臨床實驗

試驗目的

本試驗目的為探討IPATASERTIB併用PACLITAXEL治療用於PIK3CA/AKT1/PTEN變異、局部晚期或轉移性的三陰性乳癌或激素受體陽性、HER2陰性乳癌病患的療效和安全性

試驗階段分級
Phase Ⅲ

藥品名稱

IPATASERTIB

主成分,劑型,劑量

IPATASERTIB,錠劑,100mg / 200mg

宣稱適應症

TNBC, HR+/HER2- breast cancer

試驗醫院 / 受試者 召募狀態

評估指標(endpoint)

主要納入/排除條件

納入試驗的病患必須符合以下共通條件： 
已簽署受試者同意書 
簽署受試者同意書時男女性年滿18歲 
美國東岸癌症臨床研究合作組織功能狀態為0或1 
第1週期第1天首次試驗治療前14天內具足夠血液和器官功能，定義如下： 
−嗜中性白血球(ANC ≥ 1500/μL) 
−血紅素≥ 9 g/dL 
−血小板計數≥ 100,000/µL 
−血清白蛋白≥ 3 g/dL 
−總膽紅素≤ 1.5倍正常值上限(ULN)，以下狀況除外： 
可納入已知罹患吉伯特氏症候群且血清膽紅素濃度≤ 3倍ULN的患者。 
−AST與ALT ≤ 2.5倍ULN，以下情況除外： 
記錄顯示患有肝或骨轉移的病患可為AST和ALT ≤ 5倍ULN。 
−ALP ≤ 2倍ULN，以下情況除外： 
已知侵犯至肝臟的病患可為ALP ≤ 5倍ULN 
已知侵犯至骨骼的病患可為ALP ≤ 7倍ULN 
−PTT (或aPTT)以及INR ≤ 1.5倍ULN (正接受抗凝血療法的病患除外) 
正接受肝素治療的病患，應為PTT(或aPTT)介於1.5至2.5倍ULN之間(或病患開始接受肝素治療前的數值)。正接受coumarin衍生物治療的病患，應為連續兩次測量(相隔1至4天)評估的INR介於2.0和3.0之間。 
−血清肌酸酐< 1.5倍ULN或依據Cockcroft-Gault腎絲球過濾率估算之肌酸酐廓清率≥ 50 mL/min： 
(140 – 年齡) x (體重以kg表示) x 0.85 (若為女性) 
72 x (血清肌酸酐以mg/dL表示) 
–空腹總葡萄萄濃度≤ 150 mg/dL與HbA1C ≤ 7.5% 
預估壽命至少達6個月 
具生育能力的女性：同意於治療期間以及最後一劑ipatasertib/安慰劑後至少28日內或最後一劑paclitaxel後6個月內(以較晚者為準)持續禁慾(不進行異性間性行為)或使用每年失敗率< 1%的避孕方式。 
−若女性已有月經來潮且未達停經狀態(連續≥ 12個月無月經且未發現其他非更年期造成停經的原因)，並且未接受手術結紮(移除卵巢及/或子宮)，即認定為具有生育能力。 
−每年失敗率< 1%的避孕方式在正確而持續使用下，可包括的範例如合併(含雌激素與黃體素)激素避孕伴隨排卵抑制、僅含雌激素的激素避孕伴隨排卵抑制、雙側輸卵管結紮；男性絕育、子宮內激素釋放系統，以及禁慾。 
−激素避孕法可依當地國家對乳癌病患的特殊規定進行。 
−應依據臨床試驗期間以及病患的偏好與一般生活型態評估禁慾的可靠性。週期禁慾法(例如：月曆、排卵、基礎體溫法或排卵後期法)和性交中斷法均不是可接受的避孕方法。 
男性：同意持續禁慾(不進行異性間性行為)或使用避孕方式，且同意不捐贈精子，定義如下： 
−女性伴侶具有生育能力之男性，在治療期間以及最後一劑ipatasertib後28日內或最後一劑paclitaxel後6個月內(以較晚者為準)，必須維持禁慾或使用保險套加上另一種避孕法而合計達到每年失敗率< 1%。男性在此相同期間內不得捐贈精子。 
−具有懷孕女性伴侶的男性，在治療期間與最後一劑ipatasertib後28日內或最後一劑paclitaxel後6個月內(以較晚者為準)必須維持禁慾或使用保險套，以避免胚胎受到暴露。 
−每年失敗率< 1%的避孕方式在正確而持續使用下，可包括的範例如合併(含雌激素與黃體素)激素避孕伴隨排卵抑制、僅含雌激素的激素避孕伴隨排卵抑制、雙側輸卵管結紮；男性絕育、子宮內激素釋放系統，以及禁慾。 
−應依據臨床試驗期間以及病患的偏好與一般生活型態評估禁慾的可靠性。週期禁慾法(例如：月曆、排卵、基礎體溫法或排卵後期法)和性交中斷法均不是可接受的避孕方法。 
•針對任何納入擴展招募期(即中國擴展招募期)的病患：病患目前現居中國大陸、香港或台灣，且源自華人血統。 
疾病特定納入條件 
納入試驗的病患必須符合以下與疾病有關的特定條件： 
經由組織學確認為TNBC或HR+/HER2- 乳腺癌，並為局部晚期或轉移性而不適合治癒目的之切除 
−進入試驗時的受體狀態，應對應至最近一次根據ASCO/CAP準則於當地評估(或若無法取得當地切片，則採用試驗評估)的切片結果(即依適用為復發性或轉移性組織，且若可安全取得，以及非細針抽吸[FNA]檢體) 
HER2+定義為符合以下其中一項：免疫組織化學為3+或原位雜合陽性 
ER或PgR陽性定義為≥ 1%的腫瘤細胞核對各自的激素受體有免疫反應 
TNBC定義為HER2-、ER-與PgR- (合乎A組資格所需) 
HR+/HER2-定義為HER2-和ER+以及/或PgR+ (合乎B組資格所需) 
根據RECIST版本1.1為可測量疾病 
根據當地試驗主持人評估，符合紫杉醇單藥治療資格(例如無快速臨床惡化、危及生命的內臟轉移，或不需要因控制快速症狀及/或疾病而可能須接受合併化療) 
檢送福馬林固定石蠟包埋(FFPE)組織塊，或至少20片從最新採集腫瘤組織所切下、未染色、一系列的腫瘤玻片，用於中央分子分析(有關[PIK3CA/AKT1/PTEN變異狀態]判定資格所必需的NGS檢測，以及其他計畫書要求的次要和探索性評估)。不接受細胞性或FNA檢體。不接受取自於鈣質流失的骨轉移腫瘤組織。 
−若檢體數量不足或無法取得，在病患能提供組織塊(較佳)，或由先前留存腫瘤組織可提供至少20片未染色、一系列的腫瘤玻片，或是同意並接受對非目標病灶做額外治療前的粗針或切除性切片(若可進行評估且能安全取得切片組織)的情況下，則病患仍可符合資格。一般而言，NGS檢測至少需要三份粗針切片。 
確認腫瘤組織內PIK3CA/AKT1/PTEN變異狀態的有效結果，定義為依NGS具備下列一項或多項： 
−AKT1錯義突變造成下列殘基E17、L52或Q79發生胺基酸取代 
−PIK3CA錯義突變造成下列殘基R88、G106、K111、G118、N345、C420、E453、E542、E545、Q546、M1043、H1047或G1049發生胺基酸取代 
−符合下列任一條件的PTEN變異： 
同源性缺失(複製數0) 
主要為陰性短變異(例如：C124S、G129E、R130X) 
失異合性(LOH)與複製數1，無共伴單核苷酸突變 
一個致病性短變異(包括插入與缺失；分類標準如下述)，共伴缺失非突變PTEN對偶基因，定義為LOH與複製數1或LOH與複製數> 1。 
○任何蛋白合成截斷突變，包括無義突變和移碼的插入或缺失突變 
○任何發生於共有剪接供體的突變，和中斷共有性的受體序列，包括插入和缺失 
○任何依COSMIC資料庫所述已確認為體細胞的錯義或非移碼突變 
○若於LOH中有兩個或更多致病性短變異，則病患將不符合參與試驗資格。 

排除條件 
一般排除條件 
試驗將排除符合下列任何通用條件的病患： 
無法遵從試驗與追蹤程序 
具有吸收不良症候群病史或其他病況，而干擾腸道吸收或導致病患無法或不願吞服藥物 
須接受全身性抗微生物治療(包括抗生素、抗黴菌藥物以及抗病毒藥物)的活性感染 
已知有HIV感染 
已知臨床上有符合Child-Pugh第B或C級肝臟疾病(包括活動性病毒或其他肝炎)(例如：篩選時Ｂ型肝炎表面抗原[HBsAg]陽性或C型肝炎病毒[HCV]抗體陽性)的重大病史；目前有藥物或酒精濫用或肝硬化 
–過去曾罹患/已治癒B型肝炎病毒(HBV)感染的病患(定義為HBsAg檢測結果呈陰性，而B型肝炎核心抗體[HBcAb]檢測結果呈陽性，且HBV DNA檢測結果呈陰性)符合參與資格。 
−陽性HCV抗體患者僅有在HCV RNA聚合酶連鎖反應(PCR)分析結果為陰性時，方可符合試驗資格。 
第1週期第1天前28天內曾接受重大手術程序、開放性切片或發生顯著創傷，或者預期在試驗期間需要接受重大手術程序。 
−置入血管通路設備不視為重大手術。 
試驗期間或最後一劑ipatasertib/安慰劑後28日內及最後一劑paclitaxel後6個月內(以較晚者為準)懷孕或哺乳，或打算懷孕 
−具生育能力女性(未停經且無非治療誘發停經≥ 12個月或手術節育)於開始使用試驗藥物前96小時，或第1週期第1天開始的7天內(如為此狀況，必須經第1週期第1天投藥前的陰性尿液懷孕檢查結果確認)的血清懷孕檢查結果必須呈陰性。

試驗計畫聯絡資訊

莊惟筑 / 02-25446577

試驗計畫受試者收納人數

本計畫預計收納受試者人數：台灣人數 30 人，全球人數 450 人

試驗目的

針對下列病患族群定出試驗目標： 
「乳癌易感性基因突變(BRCAm)」 = 分層A之病患 
「同源重組修復基因突變(HRRm)」 = 分層A和分層B之病患 
「非BRCAm HRRm」 = 分層B之病患 
「全部」 = 任一分層之病患 
「非HRRm」 = 分層C之病患 

試驗階段分級

Phase Ⅱ

藥品名稱

Olaparib (AZD2281), AZD6738 and AZD1775

主成分,劑型,劑量

AZD1775 
AZD6738 
Olaparib (AZD2281),film-coated tablet 
film-coated tablet 
dry-filled capsules,100 or 150 
20, 80 or 100 
25 or 100

宣稱適應症

Metastatic Triple Negative Breast Cancer Patients Stratified by 
Alterations in Homologous Recombinant Repair (HRR)-related Genes 
(including 

試驗醫院 / 受試者 召募狀態

評估指標(endpoint)

PFS由盲性獨立中央評估委員會(BICR)依據實體腫瘤反應評估標準(RECIST 1.1)進行評估 
利用試驗主持人依據RECIST 1.1所做出的評估進行PFS敏感性分析 
PFS由盲性獨立中央評估委員會(BICR)依據實體腫瘤反應評估標準(RECIST 1.1)進行評估 
利用試驗主持人依據RECIST 1.1所做出的評估進行PFS敏感性分析 
利用BICR依據RECIST 1.1評估客觀反應 
利用試驗主持人依據RECIST 1.1所做的評估對客觀反應進行敏感性分析 
利用BICR依據RECIST 1.1評估DoR和腫瘤變化 
利用試驗主持人依據RECIST 1.1所做的評估對DoR和腫瘤變化進行敏感性分析 
至任何原因死亡的時間 
利用BICR依據RECIST 1.1評估PFS和客觀反應率 
利用試驗主持人依據RECIST 1.1所做的評估對PFS和客觀反應率進行敏感性分析 
利用BICR依據RECIST 1.1評估DoR和腫瘤變化 
利用試驗主持人依據RECIST 1.1所做的評估對DoR和腫瘤變化進行敏感性分析 
15種基因的突變狀態 
穩定狀態的最低濃度(Cmin ss) 
�P 不良事件(AE，嚴重程度依據不良事件常用術語標準[CTCAE] 第4版分級) 
�P 實驗室檢測(臨床化學、血液學及尿液分析) 
�P 生命徵象(脈搏和血壓[BP]) 
�P 心電圖(ECG)數據 
�P 美國東岸癌症臨床研究合作組織體能狀態(ECOG PS) (參見附錄F) 
ctDNA濃度 
以歐洲癌症研究與治療組織生活品質問卷-核心問卷(EORTC QLQ-30)進行結果評量 
得包括但不限於定量化蛋白、訊息核醣核酸(mRNA)、去氧核醣核酸(DNA)和/或水溶性循環因子(如細胞激素)。得額外評估這類標記彼此間的生物資訊關聯性。 

主要納入/排除條件

For inclusion in the study patients should fulfil the following criteria: 
1. * Provision of informed consent prior to any study specific procedures 
2. * Patients must be male or female ≥18 years of age 
3. * Progressive cancer at the time of study entry 
4. * Histologically or cytologically confirmed TNBC with evidence of metastatic 
disease (defined as ER and PgR negative [IHC nuclear staining <1% positive] and 
HER2 negative [IHC 0, 1+ or IHC 2+ with corresponding ISH non-amplified of 
ratio less than 2.0 or ISH non-amplified ratio less than 2.0] as per ASCO-CAP 
HER2 guideline recommendations 2013 (ASCO-CAP) 
5. * Patients must have received at least 1 and no more than 2 prior lines of treatment 
for metastatic disease with an anthracycline (eg, doxorubicin, epirubicin) and/or a 
taxane (eg, paclitaxel, docetaxel) unless contraindicated, in either the neo-adjuvant, 
adjuvant or metastatic setting.. 
* Patients who have received platinum (cisplatin or carboplatin, either as 
monotherapy or in combination) for advanced breast cancer are eligible to enter the 
study provided there has been no evidence of disease progression during the 
platinum chemotherapy. 
* Patients who have received prior platinum based chemotherapy are eligible if 
platinum was given either as potentially curative treatment for a prior non breast 
cancer (eg, ovarian cancer) with no evidence of disease for ≥5 years prior to study 
entry or as adjuvant/neoadjuvant treatment for breast cancer provided at least 
12 months have elapsed between the last dose of platinum-based treatment and 
randomisation 
6. Confirmed presence of qualifying HRR mutation or absence of any HRR mutation 
in tumour tissue by the Lynparza HRR assay. 
�{ FFPE tumour tissue blocks are required for each patient, but if not 
available, tissue sections are accepted. At least twenty (20) (thirty [30] 
preferable) unstained sections without cover slips must be submitted to 
ensure sufficient material for the prospective Lynparza HRR testing to 
determine study eligibility and research that will aid understanding of the 
patient population relative to treatment with DDR and other cancer agents. 
�{ If a patient has a previously known qualifying BRCA1/2 mutation (in blood 
or tumour tissue), then the patient can be invited to consent to the full 
study. The patient will need to consent to provide an archival tumour 
block or tissue sections for central assessment of the HRR mutation status. 
�{ If patients have a mutation in one of the 13 other non BRCA HRR genes 
based on prior breast cancer tissue specimen testing by the commercially 
available FoundationOne® assay, they must have the mutation confirmed 
as a qualifying mutation by FMI. Similarly, if patients have no detected 
mutation in any of the 15 HRR genes based on prior breast cancer tissue 
specimen testing by the FoundationOne® assay, they must have the lack of 
HRR mutation confirmed by FMI. The patient will need to consent to 
provide an archival tumour sample (tissue block or sections) and a blood 
sample. 
7. *At least one measurable lesion that can be accurately assessed at baseline by 
computed tomography (CT) (magnetic resonance imaging [MRI] where CT is 
contraindicated) and is suitable for repeated assessment as per RECIST 1.1. 
8. Patients must have normal organ and bone marrow function measured within 
28 days prior to randomisation as defined below: 
(a) Haemoglobin (Hb) ≥10.0 g/dL with no blood transfusions (packed red 
blood cells) in the past 28 days 
(b) Absolute neutrophil count (ANC) ≥ 1.5 x 109/L 
(c) Platelet count ≥100 x 109/L with no platelet transfusions in the 
past 28 days 
(d) Total bilirubin ≤1.5 x institutional upper limit of normal (ULN) unless 
the patient has documented Gilbert’s Syndrome 
(e) Aspartate aminotransferase (AST)/alanine aminotransferase (ALT) 
≤2.5 x institutional ULN unless liver metastases are present in which case 
they must be ≤5 x ULN 
(f) Patients must have creatinine clearance (CrCl) estimated using the 
Cockcroft-Gault equation of ≥51 mL/min: 
Estimated CrCl = (140-age [years]) x weight (kg) (x F)a 
serum creatinine (mg/dL) x 72 
a where F=0.85 for females and F=1 for males 
9. * ECOG PS 0-1 within 28 days of randomisation. 
10. * Postmenopausal or evidence of non childbearing status for women of childbearing 
potential: negative urine or serum pregnancy test within 28 days of study treatment 
and confirmed prior to treatment on Day 1. 
Postmenopausal is defined as: 
�{ Amenorrheic for 1 year or more following cessation of exogenous 
hormonal treatments 
�{ Luteinizing hormone and Follicle stimulating hormone levels in the 
postmenopausal range for women under 50 
�{ radiation-induced oophorectomy with last menses >1 year ago 
�{ chemotherapy-induced menopause with >1 year interval since last menses 
�{ surgical sterilisation (bilateral oophorectomy or hysterectomy). 
11. Women of childbearing potential and their partners, who are sexually active, must 
agree to the use of 2 highly effective forms of contraception in combination (as 
described in Appendix E) from the signing of the informed consent, throughout the 
period of taking study treatment and for at least 1 month after last dose of study 
drug(s), or they must totally/truly abstain from any form of sexual intercourse (as 
described in Appendix E). 
12. Male patients must use a condom during treatment and for 6 months after the last 
dose of study drug(s) when having sexual intercourse with a pregnant woman or 
with a woman of childbearing potential. Female partners of male patients should 
also use a highly effective form of contraception (see Appendix E for acceptable 
methods) for 6 months after the last dose of study drug(s) if they are of childbearing 
potential. 
13. Patient is willing and able to comply with the protocol for the duration of the study 
including undergoing treatment and scheduled visits and examinations. 
14. * Patients must have a life expectancy of ≥16 weeks. 
Patients should not enter the study if any of the following exclusion criteria are fulfilled: 
1. * Involvement in the planning and/or conduct of the study (applies to AstraZeneca 
staff and/or staff at the study site). 
2. Cytotoxic chemotherapy, hormonal or non hormonal targeted therapy within 
21 days of Cycle 1 Day 1 is not permitted. Palliative radiotherapy must have been 
completed 21 or more days before Cycle 1 Day 1. The patient can receive a stable 
dose of bisphosphonates or denosumab for bone metastases, before and during the 
study as long as these were started at least 5 days prior to study treatment. 
3. * More than 2 prior lines of cytotoxic chemotherapy for metastatic disease. 
�{ Prior treatments with hormonal therapy and non hormonal targeted therapy 
are allowed and not counted as a prior line of cytotoxic chemotherapy. 
�{ For the purposes of this protocol, the combination of an aromatase 
inhibitor and everolimus is not considered cytotoxic chemotherapy. 
�{ Treatment with biologics will not be considered as prior line of therapy. 
4. * Previous randomisation in the present study. 
5. * Previous treatment with a PARP inhibitor (including olaparib) or other DDR 
inhibitor (unless treatment was for less than 3 weeks duration and at least 12 months 
have elapsed between the last dose and randomisation. Patients that did not tolerate 
prior treatment are excluded). 
6. * Exposure to a small molecule IP within 30 days or 5 half-lives (whichever is 
longer) prior to randomisation. The minimum washout period for immunotherapy 
shall be 42 days. 
7. * Patients with MDS/AML or with features suggestive of MDS/AML. 
8. * Patients with second primary cancer, EXCEPTIONS: adequately treated 
non melanoma skin cancer, curatively treated in-situ cancer of the cervix, Ductal 
Carcinoma in Situ (DCIS), stage 1 grade 1 endometrial carcinoma, or other solid 
tumours curatively treated with no evidence of disease for ≥ 5 years prior to study 
entry (including lymphomas [without bone marrow involvement]). 
9. Mean resting corrected QTc interval using the Fridericia formula (QTcF) 
>470 msec/female patients and >450 msec for male patients (as calculated per 
institutional standards) obtained from 3 ECGs performed 2-5 minutes apart at study 
entry, or congenital long QT syndrome. 
AZD1775 should not be given to patients who have a history of Torsades de pointes 
unless all risk factors that contributed to Torsades have been corrected. AZD1775 
has not been studied in patients with ventricular arrhythmias or recent myocardial 
infarction. 
10. Any of the following cardiac diseases currently or within the last 6 months defined 
by New York Heart Association (NYHA) ≥ Class 2: 
�{ Unstable angina pectoris 
�{ Congestive heart failure 
�{ Acute myocardial infarction 
�{ Conduction abnormality not controlled with pacemaker or medication 
�{ Significant ventricular or supraventricular arrhythmias (patients with 
chronic rate-controlled atrial fibrillation in the absence of other cardiac 
abnormalities are eligible) 
11. Concomitant use of known strong cytochrome P (CYP) 3A inhibitors (eg. 
itraconazole, telithromycin, clarithromycin, protease inhibitors boosted with 
ritonavir or cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) or 
moderate CYP3A inhibitors (eg. ciprofloxacin, erythromycin, diltiazem, 
fluconazole, verapamil). The required washout period prior to starting study 
treatment is 2 weeks. 
Patient has had prescription or non-prescription drugs or other products known to be 
sensitive CYP3A4 substrates or CYP3A4 substrates with a narrow therapeutic 
index, or to be moderate to strong inhibitors/inducers of CYP3A4 which cannot be 
discontinued 2 weeks prior to Day 1 of dosing and withheld throughout the study 
until 2 weeks after the last dose of study drug (see Appendix H). 
Transporter studies (in vitro) have shown that AZD1775 is an inhibitor of breast 
cancer resistance protein (BCRP). Please refer to Appendix H for use with BCRP 
substrates. 
Patients should stop using herbal medications 7 days prior to first dose of study 
treatment. Please see Appendix H for further details. 
12. Concomitant use of known strong (eg. phenobarbital, enzalutamide, phenytoin, 
rifampicin, rifabutin, rifapentine, carbamazepine, nevirapine and St John’s Wort) or 
moderate CYP3A inducers (eg. bosentan, efavirenz, modafinil). The required 
washout period prior to starting study treatment is 5 weeks for enzalutamide or 
phenobarbital and 3 weeks for other agents. 
13. Persistent toxicities (≥ CTCAE grade 2) caused by previous cancer therapy, 
excluding alopecia and CTCAE grade 2 peripheral neuropathy. 
14. Major surgery within 2 weeks of starting study treatment: patients must have 
recovered from any effects of any major surgery. 
15. * Immunocompromised patients, eg, patients who are known to be serologically 
positive for human immunodeficiency virus (HIV). 
16. * Patients with known active hepatitis (ie, hepatitis B or C). 
17. * Patients considered a poor medical risk due to a serious, uncontrolled medical 
disorder, non malignant systemic disease or active, uncontrolled infection. 
�{ Examples include, but are not limited to, uncontrolled ventricular 
arrhythmia, recent (within 3 months) myocardial infarction, uncontrolled 
major seizure disorder, unstable spinal cord compression, superior vena 
cava syndrome, extensive interstitial bilateral lung disease on High 
Resolution CT scan or any psychiatric disorder that prohibits obtaining 
18. * Patients with symptomatic uncontrolled brain metastases. 
�{ A scan to confirm the absence of brain metastases is not required. Patients 
with spinal cord compression unless considered to have received definitive 
treatment for this and evidence of clinically stable disease (SD) for 
28 days. 
�{ * Patients with a history of treated central nervous system (CNS) 
metastases are eligible, provided they meet all of the following criteria: 
Disease outside the CNS is present. No clinical evidence of progression 
since completion of CNS-directed therapy. Minimum of 3 weeks between 
completion of radiotherapy and Cycle 1 Day 1 and recovery from 
significant (Grade ≥3) acute toxicity with no ongoing requirement for 
>10 mg of prednisone per day or an equivalent dose of other 
corticosteroid. If on corticosteroids, the patient should be receiving a 
stable dose of corticosteroids, started at least 4 weeks prior to treatment. 
19. * Patients unable to swallow orally administered medication and patients with 
gastrointestinal disorders likely to interfere with absorption of the study medication. 
20. * Patients with a known hypersensitivity to olaparib, AZD1775, AZD6738, or any 
of the excipients of the products. 
21. Pregnant or breast feeding women. 
Procedures for withdrawal of incorrectly enrolled patients see Section 3.4.

試驗計畫聯絡資訊

郭佳茹 
02-8722-3258

試驗計畫受試者收納人數

本計畫預計收納受試者人數：台灣人數 26 人，全球人數 450 人

試驗目的

主要研究目的 
透過評估無惡化存活率，來評估在真實世界的環境下，以 olaparib 治療人類表皮生長因子受體 2 陰性（HER2-ve）轉移性乳癌患者的臨床有效性。 
次要研究目的 
1. 透過評估整體存活率，來判定在真實世界的環境下，以 olaparib 治療人類表皮生長因子受體 2 陰性（HER2-ve）轉移性乳癌患者的臨床有效性。 
2. 透過評估接續療法、第二次惡化和中止研究治療所使用的時間，來判定在真實世界的環境下，以 olaparib 治療人類表皮生長因子受體 2 陰性（HER2-ve）轉移性乳癌患者的臨床有效性。 
3. 透過評估臨床反應率和臨床反應持續時間，來判定在真實世界的環境下，以olaparib 治療人類表皮生長因子受體 2 陰性（HER2-ve）轉移性乳癌患者的臨床有效性。 
安全性目的 
評估在真實世界的環境下olaparib治療人類表皮生長因子受體 2 陰（HER2-ve）轉移性乳癌患者的安全性和耐受性 

試驗階段分級
Phase Ⅲ

藥品名稱

Olaparib (AZD2281)

主成分,劑型,劑量

Olaparib ,film-coated tablet 
film-coated tablet,100 
150

宣稱適應症

以奧拉帕尼（Olaparib）單藥療法治療有生殖細胞BRCA1/2 變異的人 
類表皮生長因子受體 2 陰性（HER2-ve）轉移性乳癌患者

試驗醫院 / 受試者 召募狀態

評估指標(endpoint)

腫瘤評估將依據當地操作方式在每次患者就診時進行 

主要納入/排除條件納入條件 
1.18 歲以上的未懷孕、非正在哺乳女性與男性。（基於台灣法規，您必須年滿 20 歲）。 
2.患者經確認患有 HER2 陰性乳癌、癌症已擴散至身體其他部位，且資料顯示具有BRCA1 或 BRCA2 突變。 
3.患者尚未因已擴散至身體其他部位的癌症接受超過一線化療，且由研究醫師判定為適合接受單一藥物化療。 
排除條件 
1.患者曾納入本研究。 
2.患者在開始研究治療之前 3 週內曾接受任何全身性化療或放療（不包括為了緩解疼痛的情況）。 
3.患者在過去 5 年內曾患有任何其他惡性腫瘤（允許一些例外，研究醫師將與您討論這個部分）。 
4.患者正在使用稱為 CYP3A 抑制劑或誘導劑的藥物（這些藥物會影響藥物在血中分解的方式）。 
5.患者無法吞嚥口服藥物，或者患有可能影響 olaparib 吸收的腸胃失調。 
6.患者對於 olaparib 或成分相似於 olaparib 的藥物過敏。 
7.患者患有骨髓化生不良症候群/急性骨髓性白血病。 
8.患者患有活動性肝炎、人類免疫缺乏病毒感染，或者患者因嚴重的控制不佳醫療疾病、非惡性全身性疾病或活動性控制不佳感染而具有醫療風險。 
9.患者曾接受異體骨髓移植或雙臍帶血移植。 
10.患者在進入研究前 120 天內曾輸注全血。

試驗計畫聯絡資訊

黃孟凡 (02) 2176-9454

試驗計畫受試者收納人數

本計畫預計收納受試者人數：台灣人數 10 人，全球人數 250 人

試驗目的
主要試驗指標是針對BRCA1及/或BRCA2突變和HER2陰性的轉移性或局部晚期且無法切除的乳癌患者，評估veliparib併用carboplatin (C)和paclitaxel (P)相較於安慰劑併用C/P的無惡化存活期(PFS)。 
本試驗的次級目的是針對接受veliparib併用C/P治療的受試者，相較於接受安慰劑併用C/P治療的受試者，評估整體存活期(OS)、臨床受益率(CBR)、客觀反應率(ORR)、PFS2及整體反應持續時間(DOR)。三級目的為評估ECOG行為能力狀態的變化以及生活品質(QoL)的變化。 

試驗階段分級
Phase Ⅲ

藥品名稱
Veliparib

主成分,劑型,劑量
Veliparib,Capsule,40/Placebo, 50/Placebo, 100/Placebo, 50, 100

宣稱適應症
BRCA相關乳癌

試驗醫院 / 受試者 召募狀態

評估指標(endpoint)
無惡化存活期(PFS)：將根據放射影像的惡化情形(由中央影像中心依據RECIST[第1.1版]評定)，再加上存活資訊(死亡)加以評估。將利用CT掃描並依照RECIST(第1.1版)評估放射學腫瘤反應及疾病惡化情形。評估時間點為篩選期、自C1D-2起每隔9週一次以及最終回診(若前4週內未接受評定)。 
臨床受益率(CBR)、客觀反應率(ORR)以及整體反應持續時間(DOR)：將根據放射影像的惡化情形(由中央影像中心依據RECIST [第1.1版]評定)加以評估。將利用CT掃描並依照RECIST (第1.1版)評估放射學腫瘤反應及疾病惡化情形。評估時間點為篩選期、自C1D-2起每隔9週一次以及最終回診(若前4週內未接受評定)。 
整體存活期(OS)：將根據每隔2個月(自受試者正式結束試驗起，直到受試者死亡、無法聯絡並追蹤受試者或直到艾伯維終止試驗為止)收集一次的存活資訊及治療後資訊(包括療法、治療日期及反應)加以評估。 

主要納入/排除條件
納入/排除之診斷與主要條件： 
主要納入條件： 
1. 年齡≥ 18歲的男性及女性。 
2. 經組織學或細胞學方式確認罹患局部晚期或轉移性乳癌。局部晚期乳癌的患者必須無法進行治癒性切除手術或放射治療。 
3. 疑似有害或有害的BRCA1及/或BRCA2遺傳性突變。 
試驗主持人應確保各項檢測均符合當地指引以及臨床實務，並利用下列其中一種方式進行檢測，1) 直接DNA定序法/多重連結探針增幅法(MLPA)，或2) 已經過定序證實的已知方法，例如用以評估始祖基因突變(founder mutations)的方法。若受試者於試驗M12-914之前曾進行檢測，仍可納入試驗，但必須由試驗委託者之核心實驗室再次檢測，以記錄BRCA1或BRCA2的遺傳性突變。 
4. 根據ASCO-CAP指引建議，所罹患的乳癌為HER2陰性，其定義為IHC 0－1+或HER2-neu陰性。 
5. 根據RECIST第1.1版，於電腦斷層(CT)掃描下(隨機分配的28天內)，有可測量或不可測量(但可由放射學評估)的病灶，且至少有一處病灶位於之前的放療區域外。 
6. ECOG功能狀態為0至2。 

納入/排除之診斷與主要條件(續前頁)： 
主要納入條件(續前頁)： 
7. 受試者可吞服口服藥物，並使藥物留於體內，且受試者沒有無法控制的嘔吐症狀。 
8. 有足夠的血液、腎臟及肝臟功能(隨機分配的28天內)，標準如下： 
�P 骨髓：絕對嗜中性白血球計數(ANC) ≥ 1500/mm3 (1.5 x 109/L)；血小板≥ 100,000/mm3 (100 x 109/L)；血紅素≥ 9.5 g/dL (1.4 mmol/L)； 
�P 腎功能：血清肌酸酐≤ 1.5倍正常值上限(ULN)範圍，若受試者的肌酸酐值高於規定的正常值，則肌酸酐廓清率必須≥ 50 mL/min/1.73 m2 (根據當地評估方法)； 
�P 肝功能：天門冬胺酸轉胺酶(AST) ≤ 2.5倍正常值上限；丙胺酸轉胺酶(ALT) ≤ 2.5倍正常值上限；膽紅素≤ 1.5倍ULN範圍。有肝轉移的患者，AST < 5倍ULN範圍；ALT < 5倍ULN範圍。罹患吉伯特氏症候群的受試者，若沒有膽道阻塞的跡象，其膽紅素可≥ 1.5倍ULN範圍； 
�P 活化部分凝血酶原時間(APTT)必須≤ 1.5倍ULN範圍，且國際標準化凝血時間比值(INR) < 1.5。接受抗凝劑治療的受試者將有適當的APTT及INR，由試驗主持人決定。 
9. 具有生育能力的女性及男性必須同意於進入試驗之前、參與試驗期間以及治療完成後的90天之內，採取適當的避孕措施(下列其中之一)。具有生育能力的女性於開始治療前的7天內，其血清懷孕檢測結果必須為陰性。更年期後的女性必須至少停經12個月，或者曾進行絕育手術，才能視為無生育能力。 
�P 完全禁止發生任何性行為(必須於投予試驗藥物之前，至少經過1個完整的月經週期)； 
�P 男性受試者接受輸精管結紮，或女性受試者的伴侶接受輸精管結紮； 
�P 雙重屏障法(保險套、避孕海綿、避孕隔膜或陰道環搭配殺精凝膠或乳膏)；或 
�P 子宮內避孕器(IUD)。 
�P 此外，男性受試者(包括已接受輸精管結紮的受試者)的伴侶若懷孕或可能懷孕，必須同意於試驗期間以及治療完成後的90天內，使用保險套並避免捐贈精子。 
�P 具有生育能力的女性及男性患者及/或他們的伴侶，於各個授權paclitaxel上市的國家，必須依paclitaxel的SmPC所述，於paclitaxel治療後至少6個月內採取避孕措施。 
10. 須有能力了解並遵守本計畫書中所明列的各項要求，並且在展開任何篩檢或試驗相關程序前，能夠簽署由獨立倫理委員會(IEC)/人體試驗委員會(IRB)所核准之同意書，並註明日期。 
納入/排除之診斷與主要條件(續前頁)： 
主要排除條件： 
不符合下列任何排除條件的受試者，才具本試驗參與資格： 
1. C1D-2前21天內，接受抗癌藥劑或試驗中的藥劑，或者C1D-2前28天內接受放射治療。 
�P 允許曾接受緩和性局部乳房或骨頭病灶放射治療(除了骨盆之外)，但不可於C1D-2之前14天以內。 
�P 必須於C1D-2開始前7天，停止使用荷爾蒙抗癌療法。接受雙磷酸鹽類或denosumab治療的受試者，仍符合試驗參與資格。 
2. 曾接受超過2線的細胞毒性化療(例如gemcitabine、doxorubicin、capecitabine)治療轉移性疾病。* 
�P 過去6個月內所接受的輔助型/先導性治療或針對局部晚期乳癌的治療，亦計入最多2線療法之內。過去6個月內，針對1件癌症事件所進行的輔助型/先導性化療，也計為1線療法。 
�P 允許曾接受荷爾蒙療法(tamoxifen、芳香環轉化酶抑制劑)以及訊息傳遞藥劑(例如erlotinib、gefitinib、everolimus、bevacizumab)的治療，且不計入化療計數。 
3. 曾接受超過1線的含鉑療法以治療乳癌。將排除接受含鉑療法時疾病惡化，或含鉑療法治療後12個月內疾病復發的受試者。 
4. 將排除因之前的抗癌治療出現重大不良反應或毒性(第3或第4級)，且尚未恢復到至少第2級症狀的受試者。 
5. 曾接受PARP抑制劑的治療。* 
6. 曾使用taxane治療轉移性乳癌，但下列情形除外。* 
�P 可接受曾使用taxane治療轉移性乳癌的患者，若該患者接受≤ 1完整週期(即接受每週一次paclitaxel或Abraxane的受試者，於4週內中止該療法；每3週接受一次paclitaxel或docetaxel的受試者，於3週內中止該療法)且疾病未惡化，或C1D-2之前超過12個月，為治療轉移性疾病而接受taxane療法。 
�P 允許以taxanes作為輔助療法或治療局部晚期疾病，但必須於C1D-2之前超過6個月時進行。 
  
納入/排除之診斷與主要條件(續前頁)： 
主要排除條件(續前頁)： 
7. 受試者具活性腦部轉移或軟腦脊膜疾病。 
�P 受試者應於隨機分配的28天內接受腦部MRI檢查，以確認無CNS轉移。無法進行腦部MRI的受試者，可允許採用對比CT。 
�P 已知有腦部轉移的受試者，其神經學症狀必須受到控制(就臨床上而言)，且已接受適當的治療，其定義為手術切除及/或放射治療，有穩定的神經學功能且無中樞神經系統(CNS)疾病惡化證據(根據篩選期所進行之電腦斷層[CT]掃描或核磁共振造影[MRI)掃描與至少4週前所進行之掃描相比的結果，且結果顯示該受試者沒有症狀)無空洞化或出血證據，且不需使用皮質類固醇(投予試驗藥物之前至少3個月，即必須停用類固醇)。 
8. 有未受控制之痙攣性疾病病史，包括過去1年內出現局部或全身性發作。 
9. 既有之神經病變程度大於第1級(除了局部性神經病變，例如細菌性神經叢病變或腕隧道症候群)。 
10. 隨機分配的3週內進行重大手術。 
11. 已知對cremophor-paclitaxel或carboplatin有過敏反應病史，或已知有這兩種藥物之一的禁忌症。 
12. 有臨床上明顯未受控制的症狀： 
�P 活性感染症； 
�P 症狀性鬱血性心衰竭； 
�P 不穩定之心絞痛或心律不整； 
�P 過去6個月內出現心肌梗塞； 
�P 已知患有活性B型肝炎或C型肝炎，且肝功能檢測異常或器官功能不全； 
�P 雖然已接受最佳醫學治療，仍無法控制高血壓； 
�P 妨礙病患遵循試驗規定的精神疾病/社交狀況；或 
�P 根據試驗主持人認定，可能使受試者承受過高毒性風險的任何醫療狀況。 
13. 曾罹患或目前同時罹患原發位置或組織學上與乳癌不同的癌症，子宮頸原位癌、非黑色素瘤的皮膚癌或膀胱原位癌除外。允許於進入試驗前，以治癒性療法治療癌症超過3年。這些患者的轉移病灶必須經組織學或細胞學方式確認其為乳癌病灶。 
14. 懷孕或正在授乳。 

*附註： 若之前的化療僅治療1個完整週期以下，則不列入化療計數，除非患者於治療中疾病惡化。 

試驗計畫聯絡資訊
許淳懿 02-25039818 #8575

試驗計畫受試者收納人數
本計畫預計收納受試者人數：台灣人數 12 人，全球人數 270 人

試驗目的
雌激素受體陽性乳癌細胞株試驗指出，雌激素和抗雌激素作用在 G1 期的前期至中期。G1/S 轉換由細胞週期蛋白依賴型激酶 (CDK) 負責調控，活化細胞週期蛋白－CDK 複合體，會使視網膜母細胞瘤蛋白(pRb)磷酸化，導致細胞週期的進行。 
過去研究指出乳癌細胞的受體活化會誘發 D1 型細胞週期蛋白表現增加，而以顯微注射法注入 D1 型細胞週期蛋白抗體，可抑制這些細胞增生。抗雌激素誘發的雌激素受體陽性乳癌細胞生長停滯，也與 D1 型細胞週期蛋白的表現降低有關。因此，以 CDK/RB 路徑為目標，具有控制雌激素受體陽性乳癌惡化的潛力。 
本試驗將針對不曾接受晚期疾病治療之荷爾蒙受體陽性、HER2 陰性的停經後晚期乳癌女性患者，相對於安慰劑和 letrozole 合併療法，評估判定LEE011(直接以 pRb 為目標) 和 letrozole 合併療法的療效與安全性。

試驗階段分級
Phase Ⅲ

藥品名稱
LEE011

主成分,劑型,劑量
LEE011,capsule,200mg

宣稱適應症
Postmenopausal, hormone receptor positive, HER2-negative, 
advanced breast cancer who received no prior therapy for advanced disease

試驗醫院 / 受試者 召募狀態

評估指標(endpoint)
療效評估 
．全身及腦部電腦斷層(CT)/核磁共振造影(MRI)、骨骼X光、皮膚彩色攝影 
．未惡化存活期 (PFS): Kaplan-Meier 法比較兩治療組的 PFS 分佈； 
．整體存活期 (OS):若試驗治療組 (LEE011+letrozole) 的主要療效指標 PFS 顯著優於安慰劑組，將使用階層 
式檢定程序比較兩治療組的 OS 
安全性評估- 
．身體檢查、ECOG體能狀態、體重與生命徵象、12導程心電圖(ECG) 
．臨床實驗室數值評估，包括血液學、化學、血脂、甲狀腺功能和 INR。 
．依據常見不良事件評價標準(CTCAE)第4.0.3版評估不良事件 (AE) 與嚴重不良事件 (SAE) 的發生率 
其他評估項目- 
．藥物動力學-在指定試驗機構，會採集約 100 位患者的藥物動力學血液檢體，進行 LEE011 和 
letrozole 的血漿濃度分析。 
．生物標記分析-將針對收錄患者血液及腫瘤組織檢體，評估雌二醇和數個 ER+ 乳癌相關基因的 
分子變化 (如基因突變)、可能抗藥性機轉及其他選擇性的探索性生物標記評估。 
．患者自述之成效評估-使用歐洲癌症治療與研究組織(EORTC)之生活品質核心問卷 、乳癌專屬 
問卷，和五面向歐洲生活品質問卷 ，探索患者自述之健康相關生活品質、功能、疾病症狀， 
及治療相關副作用的結果量測。

主要納入/排除條件
納入條件: 
1. 進行任何試驗相關活動前，患者已依當地準則簽署受試者同意書。 
2. 罹患晚期 (局部復發或轉移) 乳癌，且無法接受治癒性治療的女性。 
3. 不曾因晚期疾病接受過全身性抗癌療法。 
4. 患者已停經。停經狀態的定義為： 
�P 曾接受過雙側卵巢切除術。 
�P 年齡 ≥60 歲。 
�P 年齡 <60 歲、已無月經 12 個月以上 (未接受化療、tamoxifen、toremifen 或卵巢抑制)，且濾泡刺激素 (FSH) 和雌二醇濃度落於停經後的範圍內 (依據當地之正常範圍)。 
註：因治療而誘發無月經的女性，須接受一系列的 FSH 或雌二醇測量，以確認停經狀態。本試驗禁止使用卵巢放射線治療，或含促黃體素釋放激素促效劑 (LH-RHa) (goserelin acetate 或 leuprolide acetate) 的治療，來誘發卵巢抑制。 
5. 由當地實驗室經組織學及/或細胞學診斷確認為雌激素受體陽性及/或黃體素受體陽性的乳癌患者。 
6. 罹患 HER2 陰性乳癌患者，定義為原位雜交檢驗結果陰性，或免疫組織化學染色法 (IHC) 狀態為 0、1+ 或 2+。若 IHC 為 2+，則當地實驗室所進行的原位雜交 (螢光原位雜交法 [FISH]、顯色原位雜交法 [CISH]，或銀染原位雜交法 [SISH]) 檢驗結果須為陰性。 
7. 患者必須符合下列任一條件： 
�P 腫瘤可量測，亦即依據 RECIST 第 1.1 版的標準，至少有一個可量測之病灶。或 
�P 至少有一個顯著的溶骨性病灶。 
8. 美國東岸癌症臨床研究合作組織 (ECOG) 體能狀態分數為 0 分或 1 分。 
9. 具有足夠的骨髓及器官功能，依下列實驗室檢驗數值判定： 
�P 絕對嗜中性白血球計數 ≥ 1.5 x 109/L。 
�P 血小板 ≥ 100 x 109/L。 
�P 血紅素 ≥ 9.0 g/dL。 
�P 血鉀、血鈉、血鈣 (依據血清白蛋白校正)、血鎂和血磷，在中央實驗室認可之正常範圍內。 
�P 國際標準凝血時間比值 (INR) ≤ 1.5。 
�P 血清肌酸酐在中央實驗室認可之正常範圍內。 
�P 無肝轉移的患者，其丙胺酸轉胺酶 (ALT) 和天門冬胺酸轉胺酶 (AST)，應低於 2.5 × 正常值上限 (ULN)。肝轉移患者的 ALT 和 AST 應 < 5 × ULN。 
�P 總血清膽紅素 <正常值上限(ULN)；吉伯特氏症候群 (Gilbert’s syndrome) 確診患者，其總膽紅素應 ≤ 3.0 × ULN，且直接膽紅素在中央實驗室認可之正常範圍內。 
排除條件 
1. 曾使用過任何 CDK4/6 抑制劑。 
2. 已知對 LEE011 或 letrozole 其中的成分或賦形劑過敏。 
3. 罹患發炎性乳癌的患者。 
4. 曾因晚期疾病接受過任何抗癌療法 (包括化療) 的患者，但手術除外。 
註： 
�P 曾接受乳癌 (術前) 輔助治療之患者可參加試驗。在隨機分配前，自最後一次輔助治療起，無疾病間隔時間必須超過 12 個月。患者若曾在 (術前) 輔助治療情境中，接受過 letrozole 或 anastrozole 治療，只要治療結束後無疾病間隔時間超過 12 個月，也可參加本試驗。 
5. 患者目前患有其他惡性腫瘤，或隨機分配前 3 年內曾患有其他惡性腫瘤，但接受過適當治療的基底或鱗狀細胞癌、非黑色素皮膚癌，或已切除治癒之子宮頸癌除外。 
6. 患者出現中樞神經系統 (CNS) 轉移。 
7. 患者有胃腸道 (GI) 功能不全，或可能顯著改變試驗藥物吸收的腸胃道疾病 (例如潰瘍性疾病、控制不良的噁心、嘔吐、腹瀉、吸收不良症候群或小腸切除)。 
8. 已知患有 (HIV) 感染病史 (不強制檢驗)。 
9. 同時患有其他嚴重及/或控制不良的疾病，且根據試驗主持人的判斷，患者應禁止參與臨床試驗 (例如慢性胰臟炎、慢性活性肝炎等)。 
10. 目前患有活性心臟疾病，或曾有心臟功能異常病史，包含下列任何一項： 
�P 參加試驗前 12 個月內，曾發生心絞痛、有症狀之心包膜炎，或心肌梗塞。 
�P 病歷記載有鬱血性心臟衰竭 (紐約心臟學會功能分類標準第 III-IV 級)病史。 
�P 病歷記載有心肌病變。 
�P 多時閘心室造影 (MUGA) 掃描或心臟超音波檢查 (ECHO)，顯示左心室射出分率 (LVEF) < 50%。 
�P 過去 12 個月內曾發生任何心律不整，例如心室性、心室上、結節性心律不整，或傳導異常。 
�P 篩選期時出現下列任何心臟參數：心搏過緩 (休息時心跳速率 < 50)、心搏過速 (休息時心跳速率 > 90)、PR 間期 > 220 msec、QRS 間期 >109 msec 或 QTcF >450 msec。 
�P 收縮壓 >160 或 <90 mmHg。 
11. 患者正在服用下列任何藥物： 
�P 已知為強效 CYP3A4 誘發劑或抑制劑的藥物。 
�P 已知具有延長 QT 間期，或誘發尖端扭轉型心室性心搏過速 (torsades de pointes) 風險的藥物。 
�P 治療濃度範圍狹隘且主要經由 CYP3A4 代謝的藥物。 
12. 患者開始試驗治療前 14 天內，曾接受重大手術，或尚未從手術的重大副作用復原。 
13. 患者目前正在使用全身性皮質類固醇，或開始試驗治療前 ≤ 2 週曾使用全身性皮質類固醇，或尚未完全從此類治療的副作用康復。 
註：允許以下列方式使用皮質類固醇：單次使用、局部使用 (例如治療出疹)、吸入式噴霧 (例如治療阻塞性呼吸道疾病)、眼藥水或局部注射 (例如關節內注射)。 
14. 患者目前正同時使用其他抗腫瘤藥物。 
15. 患者在隨機分配前 ≤ 4 週曾接受過放射線治療，或 ≤ 2 週曾接受過局部放射線緩和治療，且此類治療之副作用尚未恢復至第 1 級或更輕微 (掉髮除外)，及/或 ≥ 30% 骨髓接受過放射線照射。

試驗計畫聯絡資訊
張思涵 
(02)2322-7697

試驗計畫受試者收納人數
本計畫預計收納受試者人數：台灣人數 4 人，全球人數 500 人