臨床實驗

試驗目的

主要： 

第 1 組：依據按實體腫瘤反應評估標準 (RECIST) 版本 1.1 評估之客觀反應率 (ORR) 與無惡化存活期 (PFS)，評估 tesetaxel 併用三種不同的程序性細胞死亡蛋白 1 (PD-1) 或程序性細胞死亡-配體 1 (PD-L1) 抑制劑的其中一種對於先前未接受治療、三陰性 LA/MBC 病患之抗腫瘤活性（包括有關 nivolumab、pembrolizumab、或 atezolizumab 抗腫瘤活性的隨機分配比較） 

第 2 組：依據按 RECIST 版本 1.1 評估的 ORR，對於先前未在 LA/MBC 條件下接受過化療之 HER2 陰性 LA/MBC 老年病患，評估 tesetaxel 單一療法的抗腫瘤活性 

次要： 

第 1 組：對於先前未曾接受治療的三陰性 LA/MBC 病患，評估 tesetaxel 併用三種不同 PD-(L)1 抑制劑 (nivolumab、pembrolizumab、或 atezolizumab) 的其中一種的安全性和耐受性 

第 2 組：對於先前未在 LA/MBC 條件下接受過化療之 HER2 陰性 LA/M

試驗階段分級

Phase Ⅱ

藥品名稱

Tesetaxel

主成分,劑型,劑量

Tesetaxel,capsule,5, 20

宣稱適應症

1.治療三陰性，局部晚期或轉移性乳癌病患 
2.治療HER2陰性，局部晚期或轉移性乳癌老年病患

試驗醫院 / 受試者 召募狀態

評估指標(endpoint)

主要療效指標： 
-由試驗主持人依據 RECIST 版本 1.1 標準評估的客觀反應率 (ORR) 
-僅限第 1 組：由試驗主持人使用 RECIST 1.1 標準評估的無惡化存活期 (PFS) 

次要療效指標： 
-僅限第 2 組：由試驗主持人使用 RECIST 版本 1.1 標準評估的 PFS 
-由試驗主持人依據 RECIST 版本 1.1 標準評估的反應持續時間 (DoR) 
-整體存活期 (OS) 

探索性療效指標： 
-僅限第 1 組：依據 PD-L1 表現的 ORR，其中腫瘤反應狀態由試驗主持人使用 RECIST 版本 1.1 標準加以評估 
-僅限第 1 組：依據 PD-L1 表現的 PFS，其中腫瘤反應狀態由試驗主持人使用RECIST 版本 1.1 標準加以評估 
-僅限第 2 組：依據受體子型（HR 陽性子群組和三陰性子群組）的 ORR，其中腫瘤反應狀態由試驗主持人使用 RECIST 版本 1.1 標準加以評估 
-CNS ORR，由試驗主持人對於基準期 CNS 轉移病患進行評估 
-CNS DoR，由試驗主持人對於基準期 CNS 轉移病患進行評估 

安全性指標： 
-治療引發不良事件 (TEAE)，包括死亡和其他嚴重不良事件 (SAE) 
-免疫相關不良事件臨床實驗室檢測結果異常

主要納入/排除條件

納入條件： 
1. 以下年齡的女性或男性病患： 
 第 1 組：≥ 18 歲 
 第 2 組：≥ 65 歲 
2. 經組織學或細胞學確認患有乳癌 
3. 最近一次切片必須根據當地檢測顯示為 HER2 陰性：HER2 狀態應依據美國臨床腫瘤醫學會 (ASCO)/美國病理科醫學會 (CAP) 準則評估 
4. 僅限第 1 組：根據按 ASCO/CAP 準則進行的當地檢測，最近一次切片必須為荷爾蒙受體 (HR)（雌激素受體和黃體素受體）陰性 
5. 具有依據實體腫瘤反應評估標準 (RECIST) 版本 1.1 的可測量疾病。 
 若病患患有僅發生於骨骼之轉移性癌症，必須具有可依據電腦斷層攝影(CT) 或磁振造影 (MRI) 精準評估的可測量溶骨或混合性溶骨-增骨性病灶。患有僅發生於骨骼之疾病且無溶骨病灶（即：僅具有增骨性轉移）的病患不符資格。 
 允許已知患有中樞神經系統 (CNS) 轉移者，但並非必要條件。必須符合下列條件： 
o 病患必須在神經學上穩定且停用皮質類固醇 ≥ 7 天 
o 具有 CNS 轉移病史且已完成局部手術切除治療和/或放射療法的病患，可符合資格 
o 病患可患有放射學上穩定或惡化中的 CNS 轉移。若病患患有惡化中的腦部轉移，其 CNS 疾病應該未表現出症狀。 
o 目前有軟腦膜疾病證據的病患不符資格 
o 病患可患有未治療的腦部轉移或曾治療的腦部轉移，前提是無需立即接受局部 CNS 導向療法 
o 任何先前的全腦放射線治療必須在納入日期前 > 14 天完成 
o 允許曾在納入前的任何時候接受腦部立體定位放射線手術 
o CNS 手術切除必須在納入日期前 > 28 天完成；病患必須自手術完全恢復 
6.記錄資料顯示（包括重新）新資料）： 
(a) 經認定無法以手術和/或放射線治療治癒的局部晚期乳癌；或 
(b) 轉移性乳癌 (MBC)) 
7.先前曾針對接受治癒性手術切除腫瘤進行全身性化療的病患，完成全身性術前化療或輔助化療後至少有 12 個月的無疾病期間 
8.僅限第 2 組：曾接受內分泌療法加上或未加上週期蛋白依賴性激酶 (CDK) 4/6 抑制劑，除非不適用內分泌療法（即接受輔助性內分泌療法時有短期的無復發間隔[內分泌抗性]；疾病快速惡化/臟器危象；或內分泌耐受不佳）。允許曾接受任何標靶治療。先前接受的內分泌療法數目，並無限制。 
9.僅限第 1 組：可提供取自完成任何全身性療法後未曾接受放射線照射的腫瘤病灶（建議為轉移性腫瘤病灶）之新取得或留存的足夠粗針或切除性切片，供中央實驗室判定 PD-L1 表現；如果無法取得腫瘤塊或 15 片玻片，或者無法安全進行切片，請與試驗委託者討論是否可納入病患（PD-L1 陽性表現並非進入試驗的要求） 
10.美國東岸癌症臨床研究合作組織 (ECOG) 體能狀態 0 、1 或 2 
11.依據下列證據顯示具有足夠的骨髓、肝臟、和腎臟功能： 
未以聚落刺激因子支持時，絕對嗜中性白血球計數 (ANC) ≥ 1,500/μL 
血小板計數 ≥ 100,000/μL 
血紅素 ≥ 9 g/dL 且先前 3 週內無需以造血生長因子或輸血支持 
總膽紅素 < 1.5 × 正常值上限 (ULN)；不適用於患有 Gilbert 氏症候群的病患 
ALT < 3 × ULN，除非具有肝臟轉移，此時則為 < 5 × ULN 
AST < 3 × ULN，除非具有肝臟轉移，此時則為 < 5 × ULN 
肌酸酐清除率計算值 ≥ 50 mL/min（依據 Cockcroft-Gault 公式或當地標準） 
血清白蛋白 ≥ 3.0 g/dL 
凝血酶原時間 (PT) < 1.5 × ULN 或國際標準化比值 (INR) < 1.3 和部分凝血活酶時間 (PTT) < 1.5 × ULN；不適用於正在接受穩定劑量抗凝血劑的病患 
12.之前手術、放射線治療、內分泌療法和其他療法（若適用）的不良反應完全恢復至基準期程度，或恢復至依據美國國家癌症研究所 (NCI)不良事件常用術語標準(CTCAE) 版本 5.0 之第 1 級，但不包括因先前化療或放射線治療引起的第 2 級掉髮 
13.能夠吞嚥固體劑型口服藥物 
14.具生育能力女性在第一劑試驗治療前 7 天內的血清驗孕結果必須為陰性（即：除了已停經≥ 1 年者或曾接受子宮切除術或手術絕育者之外的所有女性） 
15.自篩選起、整個治療期間以及接受 nivolumab 或 atezolizumab 治療的病患直到最後一劑試驗治療後 5 個月（或地方主管機關要求更長時間），或接受pembrolizumab 治療病患直到最後一劑試驗治療後 4 個月（或地方主管機關要求更長時間），具生育能力女性必須使用一種有效的非荷爾蒙避孕法（除非另有規定）可接受的方法包括：子宮內避孕器（允許使用荷爾蒙子宮內避孕器）或雙重屏障法，包括含殺精子劑的男性/女性保險套，以及使用避孕海綿、子宮頸帽、子宮帽、禁慾、輸卵管結紮，或與已進行輸精管切除術且在醫療上確認手術成功的男性伴侶性交 
16.自篩選起、整個治療期間以及直到最後一劑試驗治療後 130 天，男性必須使用一種有效的非荷爾蒙避孕法 
可接受的方法包括：含殺精子劑的男性/女性保險套、與已放置子宮內避孕器或接受輸卵管結紮的女性伴侶性交、禁慾、或接受輸精管切除術且在醫療上確認手術成功 
17.書面受試者同意及健康資訊使用和揭露的授權 
18.能夠了解和遵從試驗要求 
排除條件： 
1.曾因局部晚期或轉移性疾病接受化療 
2.僅限第 1 組：曾接受 pembrolizumab、nivolumab、atezolizumab、任何其他PD-(L)1/PD-L2 抑制劑，或細胞毒性 T 淋巴球相關蛋白 4 (CTLA-4) 抑制劑 
3.目前或過去有軟腦膜疾病的證據 
4.過去 5 年內患有需要治療的其他癌症，但不包括經充分治療的下列疾病：(a) 非黑色素瘤皮膚癌或原位癌；或 (b) 由試驗委託者醫療團隊核准後，干擾試驗安全性或療效指標風險極低的其他癌症 
5.已知感染人類免疫缺陷病毒，除非控制良好。正在接受適當抗病毒療程且並無活動性感染證據的病患，即視為控制良好。 
6.已知感染活動性 B 型肝炎或已知感染活動性 C 型肝炎 
7.有其他嚴重急性或慢性醫學或精神病症或實驗室檢測結果異常，可能提高試驗參與或試驗產品給藥相關風險，或可能干擾試驗結果的判讀，且經試驗主持人認定會使病患不適合進入本試驗 
8.患有依據 NCI CTCAE 版本 5.0 的 > 第 1 級神經病變 
9.對任何試驗藥物或其任何成分（若適用）有過敏病史 
10.僅限第 1 組： 
慢性自體免疫疾病 
有活動性非感染性肺炎（例如：因自體免疫或結締組織疾病引起的肺炎）的證據 
第一劑 nivolumab、pembrolizumab、或 atezolizumab 前 30 天內曾接受活性疫苗 
有活動性結核病病史 
接受過任何器官移植，包含異體幹細胞移植 
目前患有感染，且需要接受全身性治療 
目前或在第 1 週期第 1 天前 7 天內曾使用免疫抑制藥物；以下為此排除條件的例外情況： 
o鼻內、吸入性、或外用類固醇或局部注射類固醇（例如：關節內注射） 
o生理性劑量的全身性皮質類固醇，即每日 ≤ prednisone 10 mg 或等效劑量 
o以類固醇作為過敏反應的預防用藥（例如：電腦斷層掃描的預防用藥） 
接受免疫刺激性物質時，可能會惡化的活動性自體免疫疾病；患有第1 型糖尿病、白斑、乾癬、甲狀腺功能低下、乳糜瀉或甲狀腺功能亢進而不需要免疫抑制治療的患者，可符合資格 
11.納入前 ≤ 14 天內曾接受抗癌治療，包括內分泌療法、放射線治療（不包括立體定位腦部放射手術）、化療或生物療法 
12.納入前 ≤ 28 天內曾接受重大手術；病患必須自手術完全恢復 
13.在不到 2 週或 5 個血漿半衰期（以較長者為準）前，曾最後一次使用或攝取屬於細胞色素 P450 (CYP)3A 途徑已知臨床上相關強效抑制劑或已知臨床上相關誘導劑之藥物或物質、飲料或食物（病患應停用屬於 CYP3A 途徑強效抑制劑或誘導劑的例行用藥） 
14.懷孕或哺乳中 
15.若試驗主持人認為病患不願意或無法遵從試驗要求 

試驗計畫聯絡資訊

范珈嘉 (02)8788-3182 #136

試驗計畫受試者收納人數

本計畫預計收納受試者人數：台灣人數24 人，全球人數130 人

試驗目的

主要目標 
主要目標是當地試驗主持人依據RECIST 1.1 版針對PIK3CA 突變、HR陽性、HER2 陰性，且在先前治療時或治療後惡化之晚期乳癌患者，在6 個月時分別評估群體A 及C (alpelisib 併用fulvestrant)，以及群體B (alpelisib 併用letrozole) 存活且疾病未惡化的患者比例。 

次要目標 
• 依當地試驗主持人的評估，以評估各群體的無惡化存活期(PFS) 
• 評估各群體接受下一線治療的PFS (PFS2) 
• 依當地試驗主持人的評估，以評估各群體的整體治療反應率(ORR) 及臨床效益率(CBR) 
• 評估各群體中確認完全反應(CR) 或部分反應(PR) 患者的治療反應持續時間(DOR) 
• 評估各群體併用藥物的安全性及耐受性 
• 評估各群體的整體存活期(OS)

試驗階段分級

Phase Ⅱ

藥品名稱

BYL719

主成分,劑型,劑量

Alpelisib,film coated tablet,50 & 200

宣稱適應症

晚期乳癌

試驗醫院 / 受試者 召募狀態

評估指標(endpoint)

療效評估： 
• 每12 週進行一次CT/ MRI 掃描，直到病情惡化、死亡、撤銷受試者同意書、失聯、受試者/監護人決定停止，或直到試驗結束為止(最後一名患者參加第1 次門診後18 個月) 
• 若篩選時發現腦部病灶，視臨床需要進行腦部CT 或MRI 
• 每12 週一次骨骼X 光、CT 或MRI 檢查(如果篩選時有骨骼病灶) 
• 每12 週一次皮膚彩色攝影(如果篩選時有皮膚病灶) 
• 每12 週一次CT/MRI 掃描，檢查胸腔、腹腔、骨盆腔外的疾病(若篩選時有病灶) 
• 不論停止試驗治療的原因(除非已撤銷同意、死亡或患者失聯)，每12 週確認一次存活狀態(有需要時可提早)，直到試驗結束(最後一名患者參加第1 次門診後18 個月(LPFV)) 

主要安全性評估: 
• 身體檢查 
• ECOG 體能狀態 
• 身高、體重和生命徵象 
• 12 導程ECG 
• 視臨床需要進行ECHO、MUGA 掃描 
• 實驗室評估包括血液學、血液化學、空腹血糖(FPG)、隨機血糖(RBG)、HbA1c、空腹脂酶、空腹澱粉酶、凝血功能、尿液分析 

其他評估項目: 
生物標記：將收集腫瘤和血液檢體，分析生物標記 
• 腫瘤組織：新採集的腫瘤組織切片、建檔的腫瘤蠟塊或篩選時取得的切片 
• 試驗結束新採集的腫瘤組織切片(選擇性) 
• 血液循環腫瘤DNA (ctDNA) 血液檢體 
• 生物標記血液檢體(生殖細胞DNA；選擇性) 

主要納入/排除條件

重要納入條件 
• 年滿18 歲以上的男性或女性成年患者。 
• 患者有足夠的腫瘤檢體，可供諾華公司指定的實驗室分析PIK3CA突變狀態。建議提供最近一次惡化或復發後所採集的腫瘤檢體。 
• 無法接受治癒性治療的晚期(局部復發或轉移) 乳癌 
• 由認證指定實驗室檢驗，確認患者具有PIK3CA 突變 
• 經由組織學或細胞學檢驗，確診患有ER+ 及/或PgR+ 乳癌 
• 患者已確診患有HER2 陰性晚期乳癌，HER2 陰性的定義為原位雜交檢驗結果陰性，或免疫組織化學染色法(IHC) 狀態為0、1+ 或2+。 
• 患者必須診斷患有晚期乳癌(aBC)，並具有先前治療時或治療後腫瘤惡化的書面證據。曾接受化療(以一次為限) 以治療轉移性疾病的患者，可參加試驗。接受過的晚期乳癌或轉移性乳癌治療最多以兩次為限(維持治療(若適用) 必須視為主要治療的一部分)。患者在進入試驗之前，最近一次治療的任何不良事件(禿髮除外) 必須復原至第1 級以下。 
• 患者具有可測量病變，亦即至少有一處符合RECIST 1.1 版定義的可量測病灶；或若無可測量病變時，至少有一處顯性溶骨性病灶 
• 患者的ECOG 體能狀態≤ 2 
• 患者有足夠的骨髓功能 

重要排除條件： 
• 患者曾接受任一種PI3K 抑制劑治療 
• 患者已確診罹患第一型糖尿病或控制不良的第二型糖尿病(依據FPG 及HbA1c 判斷，請見納入條件11) 
• 目前患有其他惡性腫瘤，或試驗篩選期前3 年內曾患有其他惡性腫瘤，但已治癒的基底或鱗狀細胞癌、非黑色素皮膚癌、或已切除治癒之子宮頸癌除外 
• 患者在納入試驗之前4 週內曾接受放射線治療，或2 週內曾接受局部放射線緩和治療，且治療的相關副作用尚未復原至第1 級以下(禿髮除外) 
• 患者在alpelisib 治療前2 週內，接受全身性皮質類固醇治療 
• 篩選前1 年內，患者曾發生急性胰臟炎，或曾有胰臟炎的醫療病史 
• 患者胃腸功能受損或罹患胃腸疾病，可能影響試驗藥物的吸收 
• 患者病歷顯示患有非感染性肺炎 
• 進入試驗前5 天內，患者同時使用認定為強效CYP3A 同功酶抑制劑或誘導劑的藥物 

試驗計畫聯絡資訊

蔡冠威 (02)2322-7715

試驗計畫受試者收納人數

本計畫預計收納受試者人數：台灣人數5 人，全球人數340 人

試驗目的

阿斯特捷利康公司 (AstraZeneca AB) 進行這項試驗，希望探討新藥 capivasertib 併用標準治療藥物 paclitaxel，用於經組織學確認、局部晚期 (無法手術切除) 或轉移性三陰性乳癌 (TNBC) 的患者，做為第一線治療，是否比單獨使用 paclitaxel 更有效。

試驗階段分級

Phase Ⅲ

藥品名稱

Paclitaxel；Capivasertib (AZD5363)

主成分,劑型,劑量

Capivasertib (AKT inhibitor) 
Paclitaxel,(注射液) 
錠劑, (30mg/5 mL) 
160；200

宣稱適應症

局部晚期或轉移性三陰性乳癌

試驗醫院 / 受試者 召募狀態

評估指標(endpoint)

主要評估指標 
-由試驗主持人評估PFS，比較capivasertib + paclitaxel 相較於安慰劑+ paclitaxel 的療效。 
-由試驗主持人評估OS，比較capivasertib + paclitaxel 相較於安慰劑+ paclitaxel 的療效。 

次要評估指標 
-由試驗主持人評估PFS，比較capivasertib + paclitaxel 相較於安慰劑+ paclitaxel 的療效。 
-由試驗主持人評估PFS2，比較capivasertib + paclitaxel 相較於安慰劑+ paclitaxel 的療效。 
-進一步評估capivasertib + paclitaxel 相較於安慰劑+ paclitaxel 的療效。 
-評估 capivasertib + paclitaxel 相較於安慰劑+ paclitaxel 的安全性及耐受性。 
-評估 capivasertib 藥物動力學(PK)，包括內生性和外生性患者特性的影響。 
-評估 capivasertib + paclitaxel 相較於安慰劑+ paclitaxel 對患者疾病相關症狀、生理機能、健康相關生活品質的影響。 

主要納入/排除條件

納入條件： 
患者必須符合下列所有納入條件，且未符合任何排除條件，才能參加試驗： 
受試者同意書 
1 能夠提供簽名後受試者同意書(ICF)，並遵守受試者同意書和臨床試驗計畫書(CSP) 所列出的規定及限制 
2 進行任何必要的試驗特定程序、檢體採集和分析前需提供已簽署並載明日期之書面受試者同意書 
3 參加選擇性探索性基因研究/生物標記研究，必須在收集檢體前另外提供已簽署並載明日期之受試者同意書。 
如果患者拒絕參加選擇性的探索性基因研究及/或選擇性生物標記研究，並不會受到罰則或損失權益，也不會因此無法參加試驗的其他部分。 
年齡 
4 患者在簽署受試者同意書時，必須 大於等於18 歲(日本與台灣為大於等於20 歲) 
患者類型及疾病特性 
5 經組織學確認的乳癌 
6 轉移性或局部復發性乳癌；局部復發性乳癌，必須為不適合進行意圖治癒之切除手術(接受試驗治療後可能會下修腫瘤分期，因而適合手術或電燒去除法的患者不符合受試條件) 
7 最近一次診斷時採集的腫瘤檢體，判斷為三陰性乳癌(檢附相關病理報告)，定義為： 
− 雌激素受體 (ER) 呈陰性，亦即免疫組織染色法法(IHC) 檢測出ER 陽性的腫瘤細胞<1%，或IHC 評分(Allred) ≤2。 
− 黃體素受體 (PR) 呈陰性，亦即IHC 檢測出PR 陽性的腫瘤細胞<1%，或IHC 評分(Allred) ≤2，或PR 未知。 
− 第二型人類表皮生長因子受體 (HER2) 呈陰性，如美國臨床腫瘤學會-美國病理學會的HER2 準則建議所述，亦即IHC 檢測出強度為0 、1+ 或2+，且原位雜交法未顯示基因放大。 
8 經試驗主持人評估，適合接受 taxane 單一藥物治療。 
9 患者必須： 
− 至少有 1 處先前未接受過放射線治療的病灶，能夠以電腦斷層(CT) 或核磁共振造影(MRI) 於基準點以最長直徑≥10 公釐準確測量(除淋巴結病灶最短直徑必須≥15 公釐)，且可重複準確測量。 
− 缺乏上述的可測量病灶，但有經 CT 或MRI 測量的蝕骨性或混合性(蝕骨+ 硬化) 骨病灶；若缺乏上述的可測量病灶，僅有硬化/成骨性骨病灶的患者，不符合納入條件。 
10 同意依規定提供 FFPE 檢體用於中央實驗室檢測，FFPE 組織蠟塊是隨機分配前且最近一次採集的腫瘤檢體(原發或復發癌症)較佳。如果無法提供組織蠟塊，則須至少提供20 個新鮮採集並未染色的連續腫瘤切片。檢體相關要求詳見《病理及基因檢測手冊》。 
11 患者必須能夠吞服藥物，且不會吐出。 
12 ECOG/WHO 體能狀態為0-1 分，且過去2 週內未惡化以及預期壽命≥12 週。 
生殖 
13 有生育能力的女性患者，必須願意自篩選開始，直到停止試驗治療後 4 週內，使用兩種高度可靠的避孕方法(參見5.3.3 節)。 
或 
患者在篩選時必須符合以下任一條件，證明已無生育能力： 
− 停經，定義為年齡超過 50 歲且停用所有外源性激素治療後，已至少12 個月無月經。 
− 病歷記錄已切除子宮、雙側卵巢或雙側輸卵管，進行不可逆之絕育手術，但不含輸卵管結紮。 
14 女性患者絕對不可哺乳，且在開始接受試驗藥物前的驗孕結果必須為陰性。 
15 男性患者自篩選開始，直到停止試驗治療後16 週內，應使用阻斷式避孕法(即保險套)。在臨床前研究中，觀察雄性動物接受capivasertib 藥物治療後的生殖器官變化，目前尚不清楚是否完全可逆，或是永久影響製造健康精子的能力。因此，如果男性患者未來有生育計畫，建議在開始試驗治療之前，安排冷凍保存精子。 

排除條件： 
患者若符合下列任一排除條件，則不可納入本試驗： 
醫療狀況 
1 於治療開始前五年內，罹患乳癌以外的其他惡性腫瘤(但不包括已適當治療的子宮頸原位癌、非黑色素瘤皮膚癌或第I 期子宮癌) 
2 第一劑試驗藥物治療(capivasertib 或安慰劑) 前4 週內接受大範圍的放射線治療 
3 第一劑試驗藥物治療前4 週內接受重大手術(不包括植入人工血管) 
4 已患有美國《國家癌症研究院不良事件常用術語標準》5.0 版(NCI CTCAE v5) 定義的第2 級以上多發性感覺或運動神經病變 
5 開始試驗治療時，先前治療的毒性尚未排除且高於 CTCAE 第1 級，但禿髮除外。 
6 脊椎壓迫或腦轉移，除非開始試驗治療前至少 4 週無症狀、經治療後穩定，且不需使用類固醇。 
7 曾發生間質性肺病、藥物誘發的間質性肺病、必須使用類固醇治療的放射性肺炎，或有證據顯示罹患有臨床表現的間質性肺病。 
8 篩選時符合下列任一項心臟條件： 
− 連續三次心電圖測得的QT 間期(QTc)靜態平均校正後>470 msec 
− 靜態心電圖的心律、傳導或型態出現臨床重大異常(例如，左束枝傳導完全阻斷、第三級心臟傳導阻斷等)。 
− 任何增加 QTc 延長風險或心律不整事件風險的因子，例如心臟衰竭、低血鉀症、潛在尖端扭轉型室性心搏過速、先天性QT 間期延長症候群、QT 間期延長症候群家族病史，或有一等親在40 歲前不明原因猝死，或併用已知會延長QT 間期的藥物。 
− 最近 6 個月內曾有下列任何手術程序或狀況：冠狀動脈繞道手術、血管擴張術、安裝血管支架、心肌梗塞、心絞痛、紐約心臟學會(NYHA) 定義的充血性心臟衰竭≥ 第2 級 
− 控制不良的低血壓－收縮壓 (SBP) <90 mmHg 及/或舒張壓(DBP) <50 mmHg 
− 心臟超音波檢查(若無法進行心臟超音波或結果不明確，則使用核醫心室功能檢查[MUGA]) 測得的心臟射出分率超出醫院規定的正常範圍或<50% (以較高數值為準)。 
9 篩選時發現具臨床意義的葡萄糖代謝異常，符合下列任一條件： 
− 需胰島素治療的第一型或第二型糖尿病患者 
− 糖化血色素(HbA1c) ≥8.0% (63.9 mmol/mol) 
10 篩選時，下列實驗室檢驗數值顯示骨髓造血能力或器官功能不良： 
− 絕對嗜中性白血球計數 <1.5 × 109/L 
− 血小板計數 <100 × 109/L 
− 血紅素 <9 g/dL (<5.59 mmol/L)。[註：輸血必須在測得血紅素≥9 g/dL (≥5.59 mmol/L) 超過14 天前進行] 
− 沒有肝轉移的證據，但丙胺酸轉胺酶(ALT) 或天門冬胺酸轉胺酶(AST) 高於正常值上限的2.5 倍；或有肝轉移時，高於正常值上限5 倍。即使骨轉移導致鹼性磷酸酶(ALP) 升高，只要試驗主持人判斷肝功能符合條件，則不會被排除。 
− 總膽紅素高於正常值上限 1.5 倍(吉伯特氏症候群確診患者可納入本試驗) 
− 肌酸酐高於正常值上限的 1.5 倍，且肌酸酐廓清率<50 mL/min (測量值，或以Cockcroft 和Gault 公式計算)；肌酸酐高於正常值上限1.5 倍才需要確認肌酸酐廓清率。 
11 依試驗主持人判斷，有嚴重或控制不良之全身性疾病的證據，包括控制不良的高血壓、屬於出血體質或活性感染，包括B 型肝炎、C 型肝炎或人類免疫不全病毒(HIV)。不需要篩檢慢性疾病。 
12 反覆性噁心嘔吐、吸收不良症候群、慢性胃腸道疾病、無法吞嚥配方藥品，或曾進行重大腸切除手術，或有其他情況導致無法適當吸收capivasertib將被排除。 
13 其他包含代謝功能障礙、身體檢查結果或臨床實驗室檢驗結果的任何疾病，致使試驗主持人合理懷疑患者不適合使用試驗藥物、可能影響結果判讀、提高治療併發症風險，或妨礙簽署受試者同意書。 
14 證據顯示失智、心智狀態改變或其他精神疾病，妨礙受試者瞭解或簽署受試者同意書。 
15 曾接受異體骨髓移植或器官移植 
16 已知罹患免疫不全症候群 
先前治療 
17 曾接受下列任一治療： 
- AKT、PI3K、mTOR 抑制劑 
- 因無法手術的局部晚期或轉移疾病而接受全身性療法 
- 本試驗的 capivasertib (先前曾參與本試驗而接受過capivasertib) 
- 化療結束到納入本試驗前 12 個月內曾接受新的/輔助性化療 
- 第一劑試驗藥物治療前6 週內曾接受nitrosourea(亞硝基尿素) 或 mitomycin C(排多癌注射劑) 治療 
- 第一劑試驗藥物治療前30 天內，曾在其他臨床試驗中接受任何試驗藥物治療 
- 第一劑試驗藥物治療前3 週內，曾接受其他化療、免疫療法、免疫抑制劑(皮質類固醇除外) 或抗癌藥物。經試驗委託者同意，半衰期長的藥物(例如生物製劑) 可能需要較長的洗除期。 
- 第一劑試驗藥物治療前2 週內，曾使用CYP3A4(細胞色素P450 3A4) 強效抑制劑或誘導劑(金絲桃[聖約翰草] 為3 週)，或在第一劑試驗治療前1 週內，使用治療劑量範圍狹窄的CYP3A4、CYP2C9(細胞色素P450 2C9)、CYP2D6(細胞色素P450 2D6) 靈敏受質。 
先前/同時參加其他臨床試驗 
18 曾接受本試驗的隨機分配 
19 過去 30 天或5 個半衰期內，以較長時間為準，曾參加其他涉及試驗藥物(IMP) 的臨床試驗。 
20 曾對 capivasertib 的有效或無效賦型劑、或化學結構類似或同類別的藥物過敏。 
其他排除條件 
21 參與本試驗的規劃/執行(適用於阿斯特捷利康員工或試驗機構員工) 
22 依試驗主持人判斷，患者很可能無法配合試驗程序、限制及要求，不應參加試驗。 
23 已接受其它試驗的隨機分配 
24 目前懷孕 (驗孕陽性) 或哺乳中

試驗計畫聯絡資訊

臺灣阿斯特捷利康股份有限公司 
陳恩琪 (02)2737-8628 / (02)2378-0674
angel.chen1@astrazeneca.com 

華鼎生技顧問股份有限公司(送審事宜請優先聯絡CRO) 
林蔚婷 (02)3393-1388 #6711 / (02)2351-0607
tintin.lin@qps-taiwan.com.tw

試驗計畫受試者收納人數

本計畫預計收納受試者人數：台灣人數35 人，全球人數940 人

試驗目的

主要： 
•以未曾在新輔助性、輔助性或轉移性治療情境下接受 taxane 類藥物治療之 HER2 陰性、HR 陽性 LA/MBC 病患為對象，確立 tesetaxel 加上降低劑量之 capecitabine 的療效  

次要： 
•以未曾在新輔助性、輔助性或轉移性治療情境下接受 taxane 類藥物治療之 HER2 陰性、HR 陽性 LA/MBC 病患為對象，評估 tesetaxel 加上降低劑量之 capecitabine 的安全性和耐受性 
藥物動力學： 
•以未曾在新輔助性、輔助性或轉移性治療情境下接受 taxane 類藥物治療之 HER2 陰性、HR 陽性 LA/MBC 病患為對象，研究 tesetaxel 的藥動學 (PK) 與療效和安全性指標間的關係 
•研究 tesetaxel 對於 capecitabine 及其活性代謝物 fluorouracil (5-FU) 產生 PK 藥物間交互作用的可能性 

試驗階段分級

Phase Ⅱ

藥品名稱

Tesetaxel

主成分,劑型,劑量

Tesetaxel,capsule,5, 20

宣稱適應症

治療HER2陰性，荷爾蒙受體陽性之局部晚期或轉移性乳癌

試驗醫院 / 受試者 召募狀態

評估指標(endpoint)

療效指標： 
主要療效指標： 
• 由 IRC 評估之 ORR 
次要療效指標（按重要性排序）： 
• 由 IRC 評估之反應持續時間 (DoR) 
• 由 IRC 評估之 PFS 
• 由 IRC 評估的疾病控制率 (DCR) 
• OS 
CNS 轉移療效指標： 
• CNS ORR，由 CNS IRC 對於基期 CNS 轉移病患進行評估 
• CNS DoR，由 CNS IRC 對於基期 CNS 轉移病患進行評估 
• CNS PFS，由 CNS IRC 對於基期 CNS 轉移病患或曾有 CNS 轉移病史的病患及意向治療 (ITT) 族群進行評估 
• 基期 CNS 轉移病患或曾有 CNS 轉移病史的病患的 CNS OS 
安全性指標： 
• 不良事件 (AE)，包括死亡和其他嚴重不良事件 (SAE) 
• 臨床實驗室檢測結果異常 
藥動學指標： 
• Tesetaxel 的 PK 以及其與療效和安全性指標的相關性 
• Tesetaxel 對於 capecitabine 和 5-FU 最大血漿濃度 (Cmax) 和血漿濃度時間曲線下面積 (AUC) 的影響 

主要納入/排除條件

1.參加本研究計畫的條件: 
(1)年滿18歲的女性或男性病患(在台灣，未滿20歲病患必須由法定代理人(Legally Acceptable Representative, LAR)同意) 
(2)經組織學或細胞學確認患有乳癌 
(3)依據當地檢測顯示患有人類表皮生長因子受體2 (HER2) 陰性疾病：HER2狀態應依據美國臨床腫瘤學會(American Society of Clinical Oncology, ASCO) /美國病理學會 (College of American Pathologists, CAP) 準則評估HER2 
(4)依據當地檢測顯示患有HR（雌激素受體和/或黃體素受體）陽性的疾病：HR狀態應依據ASCO/CAP準則評估 
(5)依據實質腫瘤反應評估標準 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, RECIST) 版本1.1患有可測量的疾病，包括僅發生於骨骼且具有可測量溶骨病灶的疾病。 
(6)美國東岸癌症臨床研究合作組織 (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) 體能狀態 0、1或2 
(7)曾接受內分泌療法加上或未加上細胞週期素依賴型激酶(Cyclin-dependent Kinases 4/6, CDK 4/6)抑制劑，除非不適用內分泌療法（即接受輔助內分泌療法時有短期的無復發間隔 [內分泌抗性]；疾病快速惡化/臟器危象；或內分泌耐受不佳）。允許曾接受任何核准用於HER2陰性、HR陽性局部晚期/ 轉移性乳癌的標靶治療，包括everolimus。先前接受的內分泌療法數目，並無限制。 
(8)資料顯示（包括新資料）：(a) 無法以手術和/或放療治癒的局部晚期乳癌；或者 (b) 轉移性乳癌 
(9)依據下列證據顯示具有足夠的血液、肝臟、和腎臟功能： 
•未以聚落刺激因子支持時，絕對嗜中性白血球計數(Absolute neutrophil count, ANC) ≥ 1,500/μL 
•血小板計數 ≥ 100,000/μL 
•血紅素 ≥ 10 g/dL且無須以造血生長因子或輸血支持 
•總膽紅素 < 1.5×正常值上限 (upper limit of normal, ULN)；不適用於患有吉伯特氏症候群(Gilbert’s syndrome)的病患 
•丙胺酸轉胺酶(Alanine aminotransferase, ALT) < 3× ULN，除非具有肝臟轉移，此時則為 < 5× ULN 
•天冬胺酸轉胺酶 (Aspartate aminotransferase, AST) < 3 × ULN，除非具有肝臟轉移，此時則為 < 5 × ULN 
•鹼性磷酸酶 < 2.5 × ULN，除非具有肝臟轉移，此時則為 < 5 × ULN 
•肌酸酐廓清率計算值 ≥ 50 mL/min（依據 Cockcroft-Gault 公式或當地標準） 
•血清白蛋白 ≥ 3.0 g/dL 
•凝血酶原時間 (Prothrombin time, PT) < 1.5 × ULN 或國際標準化比值 (international normalized ratio, INR) < 1.3 和部分凝血活酶時間 (partial thromboplastin time, PTT) < 1.5 × ULN，除非病患正在接受治療性抗凝血劑 
(10)之前手術、放療、內分泌療法、和其他療法（若適用）的不良作用完全恢復至基期程度，或恢復至依據美國癌症研究院 (National Cancer Institute, NCI) 常用不良事件評價標準 (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE) 版本 5.0 之第 1 級，但不包括因之前化療引起的第 2 級掉髮 
(11)能夠吞嚥固體劑型口服藥物 
(12)具生育能力的女性（即除了已停經 ≥ 1 年者或曾接受子宮切除術或手術絕育者之外的所有女性）在第一劑試驗治療前 7 天內的血清懷孕測試結果必須為陰性 
(13)自篩選起、整個治療期間以及直到最後一劑試驗治療後 70 天後，具生育能力的女性必須使用一種有效的非荷爾蒙避孕法
(14)自篩選起、整個治療期間和直到最後一劑試驗治療後 130 天後，男性病患必須使用一種有效的非荷爾蒙避孕法 
(15)書面受試者同意書及健康資訊使用與揭露授權書 
(16)能夠了解和遵從試驗要求 

2.若您有下列任一情況，您將無法參加本研究計畫: 
(1)曾因晚期疾病接受二種以上的化療療程 
(2)曾接受任何劑量的紫杉醇類 (taxane) 藥物治療 
(3)曾接受任何劑量的capecitabine治療 
(4)目前有軟腦膜疾病證據 
(5)過去5年內患有需要治療的其他癌症，但不包括經充分治療的下列疾病：(a) 非黑色素瘤皮膚癌或原位癌；或 (b) 在醫療監測員核准後，干擾試驗安全性或療效指標風險極低的其他癌症 
(6)已知感染人類免疫缺陷病毒，除非控制良好。正在接受適當的抗病毒療程且無活動性感染證據的病患，即視為控制良好。 
(7)活動性B型肝炎或活動性C型肝炎感染 
(8)有其他嚴重急性或慢性醫學或精神病症或實驗室檢測結果異常，可能提高試驗參與或試驗產品給要相關風險，或可能干擾試驗結果的判讀，且依試驗醫師認定會使病患可能不適合進入本試驗 
(9)具有依據NCI CTCAE版本5.0的 > 第1級神經病變 
(10)納入日期前 ≤ 14 天內曾接受抗癌治療，包括內分泌療法、放療（不包括立體定位腦部放射手術）、化療、生物療法、或試驗性臨床試驗中的療法 
(11)納入日期前 ≤ 28 天內曾接受重大手術；病患必須自手術完全恢復 
(12)在不到 2 週或 5 個血漿半衰期（以較長者為準）前，曾最後一次使用或攝取屬於細胞色素 P450 (CYP)3A 途徑已知臨床上相關強效抑制劑或已知臨床上相關誘導劑之藥物或物質、飲料或食物（病患應停用屬於 CYP3A 途徑強效抑制劑或誘導劑的例行用藥） 
(13)曾對於capecitabine、氟嘧啶(fluoropyrimidine)類藥物或其中任何成分，發生過敏或預期外反應 
(14)已知患有二氫嘧啶脫氫酶(dihyyrimidine dehydrogenase, DPD)缺乏。若當地法規要求，必須使用由當地衛生主管機關核准的已確效方法進行DPD缺乏檢測。 
(15)懷孕或哺乳中 
(16)若試驗醫師認為病患不願意或無法遵從試驗要求 
(17)納入日期前 ≤ 28 天曾接受brivudine、sorivudine、或其化學上相關類似物的治療 

試驗計畫聯絡資訊

蔡珈嘉 (02)8788-3182 #136

試驗計畫受試者收納人數

本計畫預計收納受試者人數：台灣人數28 人，全球人數125 人

試驗目的

主要目的： 
•由盲性獨立中央審查（BICR）在低HER2、荷爾蒙受體（HR）陽性乳癌中，比較DS-8201a和醫師所選無惡化存活期（PFS）的益處。 

次要目的： 
•針對下列參數，研究比較DS-8201a和醫師所選的療效： 
-由試驗主持人評估的HR陽性受試者PFS 
-HR陽性受試者的整體存活時間（OS） 
-由BICR和試驗主持人評估HR陽性受試者的經證實客觀反應率（ORR） 
-由BICR和試驗主持人評估HR陽性受試者的反應持續時間（DoR） 
-所有受試者（不論HR狀態）的PFS、OS、ORR和DoR。 
•測定DS-8201a的藥物動力學（PK） 
•評估DS-8201a與醫師所選的治療之安全性 
•評估DS-8201a相較於醫師所選的健康經濟學和結果研究（Health Economics and Outcomes Research，HEOR）指標

試驗階段分級

Phase Ⅲ

藥品名稱

DS-8201a

主成分,劑型,劑量

DS-8201a,Lyophilized powder for injection,100 mg

宣稱適應症

低HER2、無法切除和/或轉移性乳癌受試者

試驗醫院 / 受試者 召募狀態

評估指標(endpoint)

主要療效指標： 
•由BICR評估的PFS 
次要療效指標： 
•由試驗主持人評估的PFS 
•整體存活期 (OS) 
•由BICR和試驗主持人評估的經證實ORR 
•由BICR和試驗主持人評估的DoR 
探索性療效指標： 
•由BICR和試驗主持人評估的CBR 
•由BICR和試驗主持人評估的DCR 
•由BICR和試驗主持人評估的TTR： 
健康經濟學和結果研究指標 
•歐洲癌症研究和治療組織（EORTC）生活品質問卷（QLQ） 
-C30 
-BR45 
•EuroQol的5面向、5等級[嚴重程度]問卷（EQ-5D-5L） 
•住院相關評估指標 
藥物動力學評估指標： 
•DS-8201a、總抗HER2抗體和MAAA 1181a的血清濃度 
生物標記指標： 
•血清生物標記（如HER2細胞外結構域） 
•其他潛在生物標記（如不含細胞之游離去氧核糖核酸[DNA]特性分析、RNA表現特性分析、突變） 
安全性指標： 
•嚴重不良事件（SAE） 
•治療引發的不良事件（TEAEs），依據美國國家癌症研究院常見不良事件評價標準（NCI CTCAE）第5.0版分級。 
•值得特別關注的不良事件（AESIs） 
•因不良事件導致停止 
•身體檢查發現 
•美國東岸癌症臨床研究合作組織體能狀態（ECOG PS） 
•生命徵象測量 
•標準臨床實驗室參數 
•ECG參數 
•心臟超音波（ECHO）/多閘門心室功能掃描（MUGA）的發現 
•抗藥抗體  

主要納入/排除條件

關鍵納入條件： 
•≥18歲的男性或女性。（如果參加試驗的法定同意年齡>18歲，請遵守當地的法規要求。） 
•經病理學檢查證實患有滿足下列條件的乳癌： 
-無法切除或轉移性 
-曾罹患低HER2表現，定義為IHC 2+/ISH-或IHC 1+（ISH-或未經檢測）。 
-經中央實驗室評量結果判定為HER2低度表現，根據美國臨床腫瘤科學會-美國病理科學會 （ASCO-CAP）2018年指引（由Daiichi Sankyo Inc.和Ventana修改 - 詳情請見試驗實驗室手冊）定義為IHC 2+/ISH-或IHC 1+。 
-為HR陽性或HR陰性。納入約60名HR陰性受試者後，後續收案對象僅限為HR陽性受試者（根據ASCO-CAP 2018年指引[由Daiichi Sankyo Inc.和Ventana修改 - 詳情請見試驗實驗室手冊]，為雌激素受體陽性或黃體素受體陽性） 
-記錄為內分泌療法難治型（定義為接受至少1種內分泌療法後疾病惡化），並且試驗主持人確定受試者將不再受益於內分泌療法的進一步治療。 
-為HR陽性，不論是否曾接受過CDK4/6抑制劑治療。納入約240名HR陽性且先前未曾接受過CDK4/6抑制劑治療的受試者後，未來將只限納入先前曾接受過CDK4/6抑制劑治療的HR陽性受試者。 
-曾在轉移治療情境下，接受至少1線、最多2線化療的治療。若在輔助化療6個月內復發，則輔助療法算 1 線化療。 
-在先前的病理檢測中，從未呈現HER2陽性（IHC 3+或ISH+）（根據ASCO-CAP 2018年指引[由Daiichi Sankyo Inc.和Ventana修改 - 詳情請見試驗實驗室手冊]） 
-先前未曾接受過抗HER2療法。 
•經記錄證實發生影像學惡化（在最近一次的治療期間或之後）。 
•必須可取得足夠的庫存腫瘤檢體，以利中央實驗室進行HER2狀態評估（以最近可用的腫瘤組織檢體為依據）。若無法取得庫存組織，則需要進行新鮮切片。 
•所有受試者都必須在接受最近的治療療程後提供一份近期腫瘤檢體，或者同意在隨機分配前接受組織切片。 
•根據改良實體腫瘤療效評價標準（mRECIST）版本1.1，由電腦斷層掃描（CT）或磁振造影（MRI）至少存在1個可測量的病變 
•左心室射出分率（LVEF）≥50% 
•足夠的腎功能，定義為： 
-以Cockcroft-Gault公式計算的肌酸酐清除率 ≥ 30 mL/min 
•足夠的肝功能，定義為： 
-天門冬胺酸轉胺酶（AST）/丙胺酸轉胺酶（ALT）≤5 × 正常值上限（ULN） 
-總膽紅素 ≤1.5 × ULN（如果沒有肝臟轉移），或者<3 × ULN（如果經證實患有吉伯特氏症候群[非結合型高膽紅素血症]，或基準點時患有肝臟轉移） 
•具有生殖/生育能力的男性和女性，必須同意遵守避孕方法的指示 

關鍵排除條件： 
•因為曾在轉移治療情境下接受對照藥物的治療，或者有治療禁忌症，因此無資格接受醫師所選組中的全部5個選項 
•有在隨機分配前 6 個月內發生心肌梗塞的病史 
•曾罹患有症狀的鬱血性心臟衰竭（紐約心臟協會第 II 到 IV 級） 
•依據篩選時三次 (連續三張)12導程心電圖（ECG）的平均值，校正後QT間期（QTc）延長至> 470 ms（女性）或> 450 ms（男性） 
•曾罹患需要以類固醇治療的（非感染性）間質性肺病（ILD）/非感染性肺炎、目前患有ILD/非感染性肺炎，或篩選時疑似罹患無法以造影排除的ILD/非感染性肺炎。 
•罹患壓迫脊髓或臨床上為活動性的中樞神經系統轉移，定義為未治療或有症狀，或者需要使用皮質類固醇或抗癲癇藥物以控制相關症狀者。 
-腦部轉移接受過治療且不再有症狀，並且不需要皮質類固醇或抗癲癇藥物治療的受試者，如果已經從放射療法的急性毒性作用中復原，則仍可參加本試驗。全腦放射療法結束時間與試驗納入時間必須至少間隔 2 週。

試驗計畫聯絡資訊

徐詩淳 (02)2175-6500 #8639

試驗計畫受試者收納人數

本計畫預計收納受試者人數：台灣人數14 人，全球人數540 人