臨床實驗

試驗階段分級
Phase Ⅲ

主成分,劑型,劑量

試驗醫院 / 受試者 召募狀態

評估指標(endpoint)
主要試驗指標：
‧ 無侵襲性乳癌存活期(IBCFS)：從隨機分配之日期到第一次發生下列事件之日期所經過的時間：
○ 同側侵襲性乳癌腫瘤復發、
○ 局部/區域侵襲性乳癌復發、
○ 遠端復發、
○ 對側侵襲性乳癌，或
○ 因任何原因死亡。

主要納入/排除條件
主要納入條件：
‧ 腫瘤切片或早期切除侵襲性乳癌的最終手術病理學檢體經組織病理學或細胞學確認為ER 陽性
(經免疫組織化學染色法[IHC]≥ 10%)、HER2 陰性[IHC = 0 或1，或(IHC = 2，並且原位雜合[ISH]
呈陰性)]，且根據本地實驗室(以美國臨床腫瘤學會(ASCO)/美國病理學會(CAP)指引為依據)，不
具有復發或遠端轉移的證據。
‧ 接受過至少24 個月但不超過60 個月內分泌療法(AI 或tamoxifen)的參與者，無論是否併用
CDK4/6i，以及是否併用黃體生成素釋放激素(LHRH)促效劑。先前接受過CDK4/6i 或聚腺苷酸
二磷酸核糖基聚合酶(PARP)抑制劑治療的參與者必須已完成或停用這些治療。
主要排除條件：
‧ 罹患發炎性乳癌的參與者。
‧ 有任何先前的(同側和/或對側)侵襲性乳癌史。
‧ 連續中斷先前SoC 輔助性內分泌療法超過6 個月，或在隨機分配前停用輔助性內分泌療法超過
6 個月的參與者。

試驗階段分級
其他

主成分,劑型,劑量

試驗醫院 / 受試者 召募狀態

評估指標(endpoint)
N/A

主要納入/排除條件
1. 為男性或女性且年滿 18 歲。
2. 具有至少一個可測量病灶，供試驗主持人依據實體腫瘤反應評估標準 (RECIST) 1.1 版的反應評估標準進行評估。
3. 可理解受試者同意書所列研究程序及其風險，並可提供書面同意。
4. 美國東岸癌症臨床研究合作組織 (ECOG) 體能狀態 (PS) 為 0-1。
5. 第 1 天前 28 天內經心臟超音波 (ECHO) 或多頻道心室功能攝影測量 (MUGA) 測得之 LVEF ≥ 50%。
6. 在展開第一個治療週期前 7 天內具有充分的器官功能（檢測 14 天內未接受紅血球生成素 [EPO]、顆粒球聚落刺激因子 [G-CSF] 或顆粒球-巨噬細胞聚落刺激因子 [GM-CSF]，7 天內未輸注血液、紅血球 [RBC]、血小板），其定義為：
血液學：
未輸血下，血小板數量 ≥ 100 000/mm3
血紅素 (Hb) ≥ 8.5 g/dL
未予顆粒球聚落刺激因子支援下，絕對中性球計數 (ANC) ≥ 1500/mm3。
腎功能：
肌酸酐清除率 ≥ 50 mL/min（以 Cockcroft-Gault 公式計算，請參照第 10.7 節，或依據當地機構標準方法）
肝臟參數：
AST/ALT ≤ 3 × ULN（如存在肝轉移，則為 ≤ 5 × ULN）
總膽紅素 ≤ 1.5 × ULN
凝血酶原時間 (PT) 和活化部分凝血酶原時間 (APTT) ≤ 1.5 × ULN
1. 為男性或女性且年滿 18 歲。
2. 具有至少一個可測量病灶，供試驗主持人依據實體腫瘤反應評估標準 (RECIST) 1.1 版的反應評估標準進行評估。
3. 可理解受試者同意書所列研究程序及其風險，並可提供書面同意。
4. 美國東岸癌症臨床研究合作組織 (ECOG) 體能狀態 (PS) 為 0-1。
5. 第 1 天前 28 天內經心臟超音波 (ECHO) 或多頻道心室功能攝影測量 (MUGA) 測得之 LVEF ≥ 50%。
6. 在展開第一個治療週期前 7 天內具有充分的器官功能（檢測 14 天內未接受紅血球生成素 [EPO]、顆粒球聚落刺激因子 [G-CSF] 或顆粒球-巨噬細胞聚落刺激因子 [GM-CSF]，7 天內未輸注血液、紅血球 [RBC]、血小板），其定義為：
血液學：
未輸血下，血小板數量 ≥ 100 000/mm3
血紅素 (Hb) ≥ 8.5 g/dL
未予顆粒球聚落刺激因子支援下，絕對中性球計數 (ANC) ≥ 1500/mm3。
腎功能：
肌酸酐清除率 ≥ 50 mL/min（以 Cockcroft-Gault 公式計算，請參照第 10.7 節，或依據當地機構標準方法）
肝臟參數：
AST/ALT ≤ 3 × ULN（如存在肝轉移，則為 ≤ 5 × ULN）
總膽紅素 ≤ 1.5 × ULN
凝血酶原時間 (PT) 和活化部分凝血酶原時間 (APTT) ≤ 1.5 × ULN
1. 為男性或女性且年滿 18 歲。
2. 具有至少一個可測量病灶，供試驗主持人依據實體腫瘤反應評估標準 (RECIST) 1.1 版的反應評估標準進行評估。
3. 可理解受試者同意書所列研究程序及其風險，並可提供書面同意。
4. 美國東岸癌症臨床研究合作組織 (ECOG) 體能狀態 (PS) 為 0-1。
5. 第 1 天前 28 天內經心臟超音波 (ECHO) 或多頻道心室功能攝影測量 (MUGA) 測得之 LVEF ≥ 50%。
6. 在展開第一個治療週期前 7 天內具有充分的器官功能（檢測 14 天內未接受紅血球生成素 [EPO]、顆粒球聚落刺激因子 [G-CSF] 或顆粒球-巨噬細胞聚落刺激因子 [GM-CSF]，7 天內未輸注血液、紅血球 [RBC]、血小板），其定義為：
血液學：
未輸血下，血小板數量 ≥ 100 000/mm3
血紅素 (Hb) ≥ 8.5 g/dL
未予顆粒球聚落刺激因子支援下，絕對中性球計數 (ANC) ≥ 1500/mm3。
腎功能：
肌酸酐清除率 ≥ 50 mL/min（以 Cockcroft-Gault 公式計算，請參照第 10.7 節，或依據當地機構標準方法）
肝臟參數：
AST/ALT ≤ 3 × ULN（如存在肝轉移，則為 ≤ 5 × ULN）
總膽紅素 ≤ 1.5 × ULN
凝血酶原時間 (PT) 和活化部分凝血酶原時間 (APTT) ≤ 1.5 × ULN
7. 展開第一個治療週期前已經過充分的洗除期，其定義為：
�O 化療（包括抗體藥物治療） ≥ 3 週（5-氟尿嘧啶類藥物、亞葉酸藥物及／或每週一次的 Paclitaxel 為 ≥ 2 週。亞硝尿素類 [nitrosoureas] 或 mitomycin C 為 ≥ 6 週）。
�O 免疫療法 ≥ 4 週
�O 荷爾蒙療法 ≥ 2 週，促性腺激素釋放激素 (GnRH) 促效劑或拮抗劑用於前列腺癌，或口服避孕藥不在此限。
�O 具抗腫瘤活性的傳統中藥 ≥ 2 週。
�O 重大手術 ≥ 4 週，可於第一劑前 14 天內復原的內外科手術、且經試驗主持人評估認定已復原者（如腫瘤切片、穿刺、緩和性手術、直腸／胃造口等）不在此限。
�O 放射治療 ≥ 4 週（如為緩和性立體定位放射治療且未照射腹腔則為 ≥ 2 週）。
�O 自體移植 ≥ 3 個月。
8. 願意提供既有的 HER2 狀態診斷或已切除腫瘤檢體，或接受 HER2 檢測的新鮮腫瘤活檢切片。
9. 預期壽命 ≥ 3 個月。
第 1 部分的額外納入條件
10. 具病理學紀錄證實患有 HER2 陽性或表現 HER2 的晚期／無法切除、復發性或轉移性實體惡性腫瘤（IHC 3+、2+、IHC 1+ 或 ISH* +〔適用於所有腫瘤類型〕，或經次世代定序 (NGS) 證實帶有 HER2 擴增〔BC、胃癌和 GEJ 以外類型腫瘤〕），或具病理學紀錄證實患有晚期／無法切除、復發性或轉移性 NSCLC，其具有已知且紀錄的活化 HER2 突變，為標準治療難治或無法耐受，或目前無可用標準治療。如既有的 HER2 狀態診斷以 NGS 為依據，則應儘可能取得已切除的腫瘤檢體或新鮮腫瘤活檢切片進行 HER2 檢測。
*ISH：FISH 或 DISH。
HER2 狀態具體要求如下所述：
o 經 IHC OR 認定 HER2 1-3+ 表現
o 經 NGS 或 ISH OR 認定 HER2 擴增
o 經 NGS 認定 HER2 活化突變（當地檢測）
o HER2 表現和擴增檢測：如當地檢測不克進行，受試者將送出庫存組織或新鮮活檢檢體進行中央 HER2 檢測以便決定其受試資格。受試者的 HER2 檢測結果為未知或陰性（如前文定義）時，將不符合受試資格。
對於 BC 和胃癌，其 IHC 或 ISH 評分方法將分別依循美國臨床腫瘤學會 (ASCO)／美國病理醫學會 (CAP) 針對 BC 和 GC 的指引，其他類型腫瘤則遵循 ASCO/CAP 的 BC 指引。中國和澳洲將遵循當地 IHC 或 ISH 評分方法指引。
第 2 部分 2a 群組的額外納入條件
11. 具病理學紀錄證實患有晚期／無法切除、復發性或轉移性胃和 GEJ 腺癌，在標準全身性治療期間或之後出現惡化，該治療包括至少一線的 trastuzumab 或已獲許可之 trastuzumab 生物類似藥療程。
12. 具紀錄證實依 ASCO/CAP 胃癌指引屬 HER2 陽性（IHC 3+，或 IHC 2+ 且 ISH+）。如當地檢測不克進行，受試者將送出庫存組織或新鮮活檢檢體進行中央 HER2 檢測以便決定其受試資格。受試者的 HER2 檢測結果為未知或陰性時，將不符合受試資格。
第 2 部分 2b 群組的額外納入條件
13. 具病理學紀錄證實患有晚期／無法切除、復發性或轉移性 EC（包括 UCS 和 USPC），經有或無 ICI 的至少 1 線全身性治療期間或之後出現惡化。必須曾針對晚期／不可切除或轉移性疾病接受鉑類療法，惟先前治療不得超過 3 線。註：內分泌療法不符合作為一線全身性療法的資格。
14. 具紀錄證實依現行 ASCO/CAP BC 評分法認定為表現 HER2（IHC 3+、IHC 2+、IHC 1+，或 ISH+）。受試者應提供庫存組織或新鮮活檢切片檢體，用於回溯性中央 HER2 檢測；其受試資格已由中央檢測確認時不在此限。
第 2 部分 2c 群組的額外納入條件
15. 具病理學紀錄證實患有晚期／不可切除、復發性或轉移性 BC，在標準全身性治療（包括至少 1 種全身性療法）期間或之後出現惡化。
16. 具紀錄證實依現行 ASCO/CAP BC 評分法認定為 HR+/HER2 弱陽性（IHC 2+ 且 ISH-，或 IHC 1+）。如當地檢測不克進行，受試者將送出庫存組織或新鮮活檢檢體進行中央 HER2 檢測以便決定其受試資格。受試者的 HER2 狀態為未知時，將不符合受試資格。
第 2 部分 2d 群組的額外納入條件
17. 具病理學紀錄證實患有晚期／不可切除、復發性或轉移性 BC，在標準全身性治療（包括至少 1 種全身性療法）期間或之後出現惡化。
18. 具紀錄證實依現行 ASCO/CAP BC 評分法認定為 HER2 陽性（IHC 3+，或 IHC 2+ 且 ISH+）。如當地檢測不克進行，受試者將送出庫存組織或新鮮活檢檢體進行中央 HER2 檢測以便決定其受試資格。受試者的 HER2 檢測結果為未知或陰性時，將不符合受試資格。
第 2 部分 2e 群組的額外納入條件
19. 具病理學紀錄證實患有晚期／不可切除、復發性或轉移性 NSCLC，在標準全身性治療（包括至少 1 種全身性療法）期間或之後出現惡化。
20. 具任何已知自腫瘤組織檢體之活化 HER2 突變 NSCLC 紀錄。如當地檢測不克進行，受試者將送出庫存組織或新鮮活檢檢體進行中央 HER2 檢測以便決定其受試資格。以液體活檢切片取得的 HER2 突變紀錄不可用於收案。
第 2 部分 2f 群組的額外納入條件
21. 具病理學紀錄證實患有晚期／不可切除、復發性或轉移性 BC，在標準全身性治療（包括至少 1 種全身性療法）期間或之後出現惡化。
22. 具紀錄證實依現行 ASCO/CAP BC 評分法認定為 HER2 陽性（IHC 3+，或 IHC 2+ 且 ISH+）或 HR+/HER2 弱陽性（IHC 2+ 且 ISH-，或 IHC 1+）。如當地檢測不克進行，受試者將送出庫存組織或新鮮活檢檢體進行中央 HER2 檢測以便決定其受試資格。受試者的 HER2 檢測結果為未知或陰性時，將不符合受試資格。
23. 在 trastuzumab deruxtecan 治療期間或之後出現惡化，或因無法耐受的毒性導致 trastuzumab deruxtecan 治療失敗。
第 2 部分 2g 群組的額外納入條件
24. 具病理學紀錄證實患有晚期／不可切除、復發性或轉移性 CRC／食道癌，在標準全身性治療（包括至少 1 種全身性療法）期間或之後出現惡化。食道癌受試者應曾接受 trastuzumab 或一種已獲許可之 trastuzumab 生物類似藥，作為其全身性治療。
25. 具紀錄證實依 ASCO/CAP 胃癌指引屬 HER2 陽性（IHC 3+，或 IHC 2+ 且 ISH+）。如當地檢測不克進行，受試者將送出庫存組織或新鮮活檢檢體進行中央 HER2 檢測以便決定其受試資格。受試者的 HER2 檢測結果為未知或陰性時，將不符合受試資格。
第 2 部分 2h 群組的額外納入條件
26. 具病理學紀錄證實患有晚期／不可切除、復發性或轉移性 EC（包括 UCS 和 USPC），在至少 1 線全身性治療（包括鉑類療法以及暴露於 ICI，但過去治療不多於 3 線）期間或之後出現惡化。註：內分泌療法不符合作為一線全身性療法的資格。
27. 具紀錄證實為 HER2 未表達，定義為依現行 ASCO/CAP BC 評分法認定為 HER2 IHC 分數為 0 或 0+（即非 IHC 1+、2+ 或 3+），且 ISH 分數為陰性或未知。受試者應提供庫存組織或新鮮活檢切片檢體，用於回溯性中央 HER2 檢測；其受試資格已由中央檢測確認時不在此限。
第 2 部分 2i 群組的額外納入條件
28. 具病理學紀錄證實患有晚期／不可切除、復發性或轉移性 EC（包括 UCS 和 USPC），在至少 1 線全身性治療（包括鉑類療法以及暴露於 ICI，但過去針對晚期／不可切除、復發性或轉移性疾病的治療不多於 3 線）期間或之後出現惡化。註：內分泌療法不符合作為一線全身性療法的資格。
29. 具紀錄證實依現行 ASCO/CAP BC 評分法認定為表現 HER2（IHC 3+、IHC 2+、IHC 1+，或 ISH+）。受試者應提供庫存組織或新鮮活檢切片檢體，用於回溯性中央 HER2 檢測；其受試資格已由中央檢測確認時不在此限。
第 2 部分 2j 群組的額外納入條件
30. 具病理學紀錄證實患有晚期／不可切除、復發性或轉移性 BC，在標準全身性治療（包括至少 1 種全身性療法）期間或之後出現惡化。
31. 具紀錄證實依現行 ASCO/CAP BC 評分法認定為 HR+/HER2 弱陽性（IHC 2+ 且 ISH-，或 IHC 1+）。如當地檢測不克進行，受試者將送出庫存組織或新鮮活檢檢體進行中央 HER2 檢測以便決定其受試資格。受試者的 HER2 狀態為未知時，將不符合受試資格。
第 2 部分 2l 與 2m 群組的額外納入條件
32. 具病理學紀錄證實患有晚期或轉移性 BC，未曾接受針對轉移性疾病之化療或 HER2 標靶療法（允許針對轉移性 BC 接受過 1 線內分泌療法）。受試者如曾接受前導性或輔助性化療或 HER2 標靶治療視為符合受試資格，惟其自完成全身性化療或 HER2 標靶治療至晚期或轉移性疾病診斷之無疾病時間 (DFI) 須為 >6 個月（>183 天）。
33. 具紀錄證實依現行 ASCO/CAP BC 評分法認定所採集的轉移性腫瘤檢體為 HER2+（IHC 3+，或 IHC 2+ 且 ISH+）。如當地檢測不克進行，受試者將送出庫存組織或新鮮活檢檢體進行中央 HER2 檢測以便決定其受試資格。受試者的 HER2 狀態為未知時，將不符合受試資格。
第 2 部分 2n 群組的額外納入條件
34. 具病理學紀錄證實患有無法切除或轉移性 BC，曾針對晚期／轉移性疾病接受 trastuzumab 和 taxane，或經含 trastuzumab 和 taxane 療程的前導性或輔助性治療後 6 個月內出現惡化。
35. 具紀錄證實依現行 ASCO/CAP BC 評分法認定為 HER2 陽性（IHC 3+，或 IHC 2+ 且 ISH+）。受試者必須由中央實驗室以最近的可用腫瘤組織檢體確認為 HER2 陽性。若無庫存組織，則需執行新鮮活檢取樣。受試者的 HER2 檢測結果為未知或陰性時，將不符合受試資格。
36. 具放射影像學紀錄證實病情惡化（最近一次治療期間或之後，或完成輔助性療法後 6 個月內）。1. 具有帶症狀 CHF（紐約心臟協會 [NYHA] 第 II-IV 級），或嚴重心律不整而需要治療之病史。
2. 第 1 天前 6 個月內具有心肌梗塞或不穩定心絞痛之病史。
3. 依據一組三次的 12 導程心電圖 (ECG)，Fridericia 公式校正後 QT 間期 (QTcF) 均值延長至男性 > 450 毫秒 (ms)、女性 > 470 ms。
4. 具（非傳染性）間質性肺病 (ILD)／肺炎而需要使用類固醇的病史、目前患有 ILD／肺炎，或篩選時影像無法排除疑似的 ILD／肺炎。
5. 患有肺專一性、具臨床意義的並發疾病，其包括但不限於任何潛在肺部病症（即第一劑研究藥物前 3 個月內發生的肺栓塞、嚴重氣喘、重度慢性阻塞性肺病、限制性肺病、重大肋膜積液等），以及任何影響肺部的自體免疫、結締組織或炎症（即類風濕性關節炎、乾燥症候群 [Sjogren’s syndrome]、類肉瘤病等），及／或曾接受（全）肺切除術。
6. 患有未獲控制的感染，需要 IV 注射抗生素、抗病毒藥物或抗真菌藥物。
7. 受人類免疫缺乏病毒 (HIV) 感染而患有定義後天免疫缺乏症候群（愛滋 [AIDS]）之疾病；受 HIV 感染而表面抗原分化簇 4 (CD4)+ T 細胞數量 > 350 個細胞／μL，且無定義愛滋之疾病的受試者符合受試資格。患有活動中病毒性（任何病因）肝炎的受試者均予排除。具慢性 B 型肝炎 (HBV) 感染血清學證據的受試者（定義為 B 型肝炎表面抗原 [HBsAg] 檢測呈陽性，且 B 型肝炎核心抗體檢測呈陽性），其病毒量低於定量限值（HBV DNA 滴度 < 1000 cps/mL 或 200 IU/mL），且當時並未接受病毒抑制療法的受試者得符合受試資格，惟仍應與試驗委託者的醫療監測員討論）。受試者如曾感染 C 型肝炎病毒 (HCV) ，應已完成治癒性抗病毒治療，其病毒量低於偵測限值時，視為符合受試資格。
8. 為授乳中母親（願意暫時中斷哺乳的女性也將排除），或在展開第一個治療週期之前 7 天內經由驗孕確認已懷孕。
9. 為男性或女性受試者，不願在研究期間以及最後一劑研究藥物後至少 7 個月內採用充分的避孕方法（如雙重屏障法或子宮內避孕裝置）。
10. 具有臨床活動中的腦轉移，其定義為未經治療且具有症狀，或需要以類固醇或抗癲癇藥物控制相關症狀。受試者具有無症狀的中樞神經系統 (CNS) 轉移，其經 CNS 導向治療後，維持放射影像學及神經學穩定至少 4 週，且接受穩定或遞減劑量的皮質類固醇（相當於 ≤10 mg／天）者視為符合受試資格。
11. 先前抗癌治療的毒性尚未緩解，其定義為（脫髮以外）毒性尚未緩解至 NCI-CTCAE 5.0 版之第 ≤ 1 級或基準值。具有慢性第 2 級毒性之受試者，根據與試驗委託者討論可視其具有受試資格。
12. 經試驗主持人認定，同時存在足以提升毒性風險醫療狀況。
13. 已知對藥物活性成分過敏或藥品非活性成分過敏。
14. 基於其他原因，研究主持人認定受試者不適合參與此研究。
第 2 部分的額外排除條件
15. 3 年內患有其他原發性惡性腫瘤，惟已充分切除的非黑色素細胞瘤皮膚癌、接受治癒性治療的原位疾病、其他接受治癒性治療的實體腫瘤，或對側 BC。
16. 曾接受 HER2 ADC 藥物，但 T-DM1、RC48-ADC 不在此限。曾接受 trastuzumab deruxtecan 治療的受試者符合 2f 群組的受試資格。