臨床實驗

評估 magrolimab 合併 nab-paclitaxel 或 paclitaxel 的安全性、耐受性和第 2 期建議劑量
比較 magrolimab 合併 nab-paclitaxel 或 paclitaxel 相較於單獨使用 nab-paclitaxel 或 paclitaxel 的療效，判定方法為依據試驗主持人評估的無惡化存活期 (PFS)
評估 magrolimab 合併 sacituzumab govitecan 的安全性、耐受性和第 2 期建議劑量
評估 magrolimab 合併 sacituzumab govitecan 的療效，判定方法為依據試驗主持人評估之經確認的客觀反應率 (ORR)

安全性導入第 1 和 2 組：
• 依據美國國家癌症研究所 (NCI) 常見不良事件評價標準 (CTCAE) 版本 5.0 評估的劑量限制毒性 (DLT)、不良事件 (AE) 和實驗室檢驗結果異常發生率。
第 2 期第 1 組：
• PFS，定義為自隨機分配日期起、直至資料顯示疾病惡化（判定方法為依據試驗主持人按實體腫瘤反應評估標準 (RECIST) 第 1.1 版進行的評估）或任何原因死亡（以先發生者為準）的時間
第 2 組（安全性導入第 2 組和第 2 期第 2 組）：
• 經確認的 ORR（定義為達到完全反應或部分反應、且在初次資料顯示發生反應後至少 4 週確認的患者比例），判定方法為依據試驗主持人按 RECIST 第 1.1 版進行的評估

所有患者均必須符合以下全部納入條件，方有資格參與本試驗：
1) 患者已提供知情同意
2) 患者願意且能夠遵守試驗計畫書所述的試驗門診和程序
3) 年滿 18 歲的男性或女性
4) 患者的美國東岸癌症臨床研究合作組織 (ECOG) 體能狀態分數必須為 0 或 1
5) 實驗室測量，血球計數：
a) 第一劑試驗治療前血紅素必須 ? 9 g/dL。允許為了符合紅血球輸注資格，而在排除條件 4 規定的時間範圍內輸注紅血球。
a) 在開始試驗治療前 2 週內未給予生長因子支持的情況下，絕對嗜中性白血球計數至少 1.5 × 109/L
b) 血小板至少 100 × 109/L
6) 實驗室測量，腎功能：
a) 患者以 Cockcroft Gault 公式計算的肌酸酐清除率必須至少為 30 mL/min，顯示具有適當的腎功能
7) 依據下列條件，顯示具有足夠的肝功能：
a) 天門冬胺酸轉胺?低於或等於 2.5 × 正常值上限 (ULN)，或肝臟轉移患者為低於或等於 5 × ULN
b) 丙胺酸轉胺?低於或等於 2.5 × ULN，或肝臟轉移患者為低於或等於 5 × ULN
c) 膽紅素低於或等於 1.5 × ULN，或者若患者有資料顯示具有吉伯特氏症候群病史或同等基因病況，則為低於或等於 3.0 × ULN
8) 已完成治療前的血液交叉配對
9) 與異性間有性行為且具生育能力的男性和女性患者必須同意使用試驗計畫書所指定的避孕方法，如附錄 5 所述
10) 患有根據 RECIST 第 1.1 版之可測量的疾病。有關先前曾接受過放射療法的病灶，僅當放射療法後有明確紀錄顯示該部位疾病惡化時，才可視為可測量疾病。
11) 依試驗主持人意見，患者預期壽命必須為 3 個月或更久。
安全性導入第 1 組和第 2 期第 1 組
除了符合所有患者的納入條件外，納入安全性導入第 1 組和第 2 期第 1 組的患者必須符合以下群組特定納入條件：
12) 患者先前未曾依據最近一次分析之組織切片或其他病理學檢體而在組織學或細胞學上確認的無法切除、局部晚期或 mTNBC（定義為依據最新版美國臨床腫瘤學會 (ASCO)/美國病理學會 (CAP) 準則（附錄 9），雌激素受體 (ER)、黃體素受體 (PR) 和人類表皮生長因子受體 2 (HER2) 檢測結果為陰性）接受治療。
13) 依據符合當地標準的核准檢測，確認腫瘤的 PD-L1 檢測結果為陰性的患者。
14) 若已在納入前的至少 6 個月完成，則允許曾接受全身性治療作為前導性和/或輔助性療法和/或治癒性目的放射療法。
2) 附註：維持療法不計入單獨的療法線數。
安全性導入第 2 組和第 2 期第 2 組
除了符合所有患者的納入條件外，納入安全性導入第 2 組和第 2 期第 2 組的患者必須符合下列群組特定納入條件：
15) 患者患有依據最近一次分析之組織切片或其他病理學檢體而在組織學或細胞學上確認的無法切除、局部晚期或 mTNBC（定義為依據最新版美國臨床腫瘤學會 (ASCO)/美國病理學會 (CAP) 準則（附錄 9），ER、PR 和 HER2 檢測結果為陰性），且曾為無法切除、局部晚期/轉移性疾病接受 1 線療法。患者必須曾以前導性療法、輔助性療法或曾為局部晚期/轉移性疾病接受 taxane 類治療
16) 若患者的腫瘤經認定為 PD-L1 表現陽性（依據符合當地標準的核准檢測判定），必須曾接受免疫檢查點抑制劑作為局部晚期/轉移性疾病的第一線治療所有患者均必須符合以下全部納入條件，方有資格參與本試驗：
1) 患者已提供知情同意
2) 患者願意且能夠遵守試驗計畫書所述的試驗門診和程序
3) 年滿 18 歲的男性或女性
4) 患者的美國東岸癌症臨床研究合作組織 (ECOG) 體能狀態分數必須為 0 或 1
5) 實驗室測量，血球計數：
a) 第一劑試驗治療前血紅素必須 ? 9 g/dL。允許為了符合紅血球輸注資格，而在排除條件 4 規定的時間範圍內輸注紅血球。
a) 在開始試驗治療前 2 週內未給予生長因子支持的情況下，絕對嗜中性白血球計數至少 1.5 × 109/L
b) 血小板至少 100 × 109/L
6) 實驗室測量，腎功能：
a) 患者以 Cockcroft Gault 公式計算的肌酸酐清除率必須至少為 30 mL/min，顯示具有適當的腎功能
7) 依據下列條件，顯示具有足夠的肝功能：
a) 天門冬胺酸轉胺?低於或等於 2.5 × 正常值上限 (ULN)，或肝臟轉移患者為低於或等於 5 × ULN
b) 丙胺酸轉胺?低於或等於 2.5 × ULN，或肝臟轉移患者為低於或等於 5 × ULN
c) 膽紅素低於或等於 1.5 × ULN，或者若患者有資料顯示具有吉伯特氏症候群病史或同等基因病況，則為低於或等於 3.0 × ULN
8) 已完成治療前的血液交叉配對
9) 與異性間有性行為且具生育能力的男性和女性患者必須同意使用試驗計畫書所指定的避孕方法，如附錄 5 所述
10) 患有根據 RECIST 第 1.1 版之可測量的疾病。有關先前曾接受過放射療法的病灶，僅當放射療法後有明確紀錄顯示該部位疾病惡化時，才可視為可測量疾病。
11) 依試驗主持人意見，患者預期壽命必須為 3 個月或更久。
安全性導入第 1 組和第 2 期第 1 組
除了符合所有患者的納入條件外，納入安全性導入第 1 組和第 2 期第 1 組的患者必須符合以下群組特定納入條件：
12) 患者先前未曾依據最近一次分析之組織切片或其他病理學檢體而在組織學或細胞學上確認的無法切除、局部晚期或 mTNBC（定義為依據最新版美國臨床腫瘤學會 (ASCO)/美國病理學會 (CAP) 準則（附錄 9），雌激素受體 (ER)、黃體素受體 (PR) 和人類表皮生長因子受體 2 (HER2) 檢測結果為陰性）接受治療。
13) 依據符合當地標準的核准檢測，確認腫瘤的 PD-L1 檢測結果為陰性的患者。
14) 若已在納入前的至少 6 個月完成，則允許曾接受全身性治療作為前導性和/或輔助性療法和/或治癒性目的放射療法。
2) 附註：維持療法不計入單獨的療法線數。
安全性導入第 2 組和第 2 期第 2 組
除了符合所有患者的納入條件外，納入安全性導入第 2 組和第 2 期第 2 組的患者必須符合下列群組特定納入條件：
15) 患者患有依據最近一次分析之組織切片或其他病理學檢體而在組織學或細胞學上確認的無法切除、局部晚期或 mTNBC（定義為依據最新版美國臨床腫瘤學會 (ASCO)/美國病理學會 (CAP) 準則（附錄 9），ER、PR 和 HER2 檢測結果為陰性），且曾為無法切除、局部晚期/轉移性疾病接受 1 線療法。患者必須曾以前導性療法、輔助性療法或曾為局部晚期/轉移性疾病接受 taxane 類治療
16) 若患者的腫瘤經認定為 PD-L1 表現陽性（依據符合當地標準的核准檢測判定），必須曾接受免疫檢查點抑制劑作為局部晚期/轉移性疾病的第一線治療

所有患者均必須符合以下全部納入條件，方有資格參與本試驗：
1) 患者已提供知情同意
2) 患者願意且能夠遵守試驗計畫書所述的試驗門診和程序
3) 年滿 18 歲的男性或女性
4) 患者的美國東岸癌症臨床研究合作組織 (ECOG) 體能狀態分數必須為 0 或 1
5) 實驗室測量，血球計數：
a) 第一劑試驗治療前血紅素必須 ? 9 g/dL。允許為了符合紅血球輸注資格，而在排除條件 4 規定的時間範圍內輸注紅血球。
a) 在開始試驗治療前 2 週內未給予生長因子支持的情況下，絕對嗜中性白血球計數至少 1.5 × 109/L
b) 血小板至少 100 × 109/L
6) 實驗室測量，腎功能：
a) 患者以 Cockcroft Gault 公式計算的肌酸酐清除率必須至少為 30 mL/min，顯示具有適當的腎功能
7) 依據下列條件，顯示具有足夠的肝功能：
a) 天門冬胺酸轉胺?低於或等於 2.5 × 正常值上限 (ULN)，或肝臟轉移患者為低於或等於 5 × ULN
b) 丙胺酸轉胺?低於或等於 2.5 × ULN，或肝臟轉移患者為低於或等於 5 × ULN
c) 膽紅素低於或等於 1.5 × ULN，或者若患者有資料顯示具有吉伯特氏症候群病史或同等基因病況，則為低於或等於 3.0 × ULN
8) 已完成治療前的血液交叉配對
9) 與異性間有性行為且具生育能力的男性和女性患者必須同意使用試驗計畫書所指定的避孕方法，如附錄 5 所述
10) 患有根據 RECIST 第 1.1 版之可測量的疾病。有關先前曾接受過放射療法的病灶，僅當放射療法後有明確紀錄顯示該部位疾病惡化時，才可視為可測量疾病。
11) 依試驗主持人意見，患者預期壽命必須為 3 個月或更久。
安全性導入第 1 組和第 2 期第 1 組
除了符合所有患者的納入條件外，納入安全性導入第 1 組和第 2 期第 1 組的患者必須符合以下群組特定納入條件：
12) 患者先前未曾依據最近一次分析之組織切片或其他病理學檢體而在組織學或細胞學上確認的無法切除、局部晚期或 mTNBC（定義為依據最新版美國臨床腫瘤學會 (ASCO)/美國病理學會 (CAP) 準則（附錄 9），雌激素受體 (ER)、黃體素受體 (PR) 和人類表皮生長因子受體 2 (HER2) 檢測結果為陰性）接受治療。
13) 依據符合當地標準的核准檢測，確認腫瘤的 PD-L1 檢測結果為陰性的患者。
14) 若已在納入前的至少 6 個月完成，則允許曾接受全身性治療作為前導性和/或輔助性療法和/或治癒性目的放射療法。
2) 附註：維持療法不計入單獨的療法線數。
安全性導入第 2 組和第 2 期第 2 組
除了符合所有患者的納入條件外，納入安全性導入第 2 組和第 2 期第 2 組的患者必須符合下列群組特定納入條件：
15) 患者患有依據最近一次分析之組織切片或其他病理學檢體而在組織學或細胞學上確認的無法切除、局部晚期或 mTNBC（定義為依據最新版美國臨床腫瘤學會 (ASCO)/美國病理學會 (CAP) 準則（附錄 9），ER、PR 和 HER2 檢測結果為陰性），且曾為無法切除、局部晚期/轉移性疾病接受 1 線療法。患者必須曾以前導性療法、輔助性療法或曾為局部晚期/轉移性疾病接受 taxane 類治療
16) 若患者的腫瘤經認定為 PD-L1 表現陽性（依據符合當地標準的核准檢測判定），必須曾接受免疫檢查點抑制劑作為局部晚期/轉移性疾病的第一線治療所有患者均必須符合以下全部納入條件，方有資格參與本試驗：
1) 患者已提供知情同意
2) 患者願意且能夠遵守試驗計畫書所述的試驗門診和程序
3) 年滿 18 歲的男性或女性
4) 患者的美國東岸癌症臨床研究合作組織 (ECOG) 體能狀態分數必須為 0 或 1
5) 實驗室測量，血球計數：
a) 第一劑試驗治療前血紅素必須 ? 9 g/dL。允許為了符合紅血球輸注資格，而在排除條件 4 規定的時間範圍內輸注紅血球。
a) 在開始試驗治療前 2 週內未給予生長因子支持的情況下，絕對嗜中性白血球計數至少 1.5 × 109/L
b) 血小板至少 100 × 109/L
6) 實驗室測量，腎功能：
a) 患者以 Cockcroft Gault 公式計算的肌酸酐清除率必須至少為 30 mL/min，顯示具有適當的腎功能
7) 依據下列條件，顯示具有足夠的肝功能：
a) 天門冬胺酸轉胺?低於或等於 2.5 × 正常值上限 (ULN)，或肝臟轉移患者為低於或等於 5 × ULN
b) 丙胺酸轉胺?低於或等於 2.5 × ULN，或肝臟轉移患者為低於或等於 5 × ULN
c) 膽紅素低於或等於 1.5 × ULN，或者若患者有資料顯示具有吉伯特氏症候群病史或同等基因病況，則為低於或等於 3.0 × ULN
8) 已完成治療前的血液交叉配對
9) 與異性間有性行為且具生育能力的男性和女性患者必須同意使用試驗計畫書所指定的避孕方法，如附錄 5 所述
10) 患有根據 RECIST 第 1.1 版之可測量的疾病。有關先前曾接受過放射療法的病灶，僅當放射療法後有明確紀錄顯示該部位疾病惡化時，才可視為可測量疾病。
11) 依試驗主持人意見，患者預期壽命必須為 3 個月或更久。
安全性導入第 1 組和第 2 期第 1 組
除了符合所有患者的納入條件外，納入安全性導入第 1 組和第 2 期第 1 組的患者必須符合以下群組特定納入條件：
12) 患者先前未曾依據最近一次分析之組織切片或其他病理學檢體而在組織學或細胞學上確認的無法切除、局部晚期或 mTNBC（定義為依據最新版美國臨床腫瘤學會 (ASCO)/美國病理學會 (CAP) 準則（附錄 9），雌激素受體 (ER)、黃體素受體 (PR) 和人類表皮生長因子受體 2 (HER2) 檢測結果為陰性）接受治療。
13) 依據符合當地標準的核准檢測，確認腫瘤的 PD-L1 檢測結果為陰性的患者。
14) 若已在納入前的至少 6 個月完成，則允許曾接受全身性治療作為前導性和/或輔助性療法和/或治癒性目的放射療法。
2) 附註：維持療法不計入單獨的療法線數。
安全性導入第 2 組和第 2 期第 2 組
除了符合所有患者的納入條件外，納入安全性導入第 2 組和第 2 期第 2 組的患者必須符合下列群組特定納入條件：
15) 患者患有依據最近一次分析之組織切片或其他病理學檢體而在組織學或細胞學上確認的無法切除、局部晚期或 mTNBC（定義為依據最新版美國臨床腫瘤學會 (ASCO)/美國病理學會 (CAP) 準則（附錄 9），ER、PR 和 HER2 檢測結果為陰性），且曾為無法切除、局部晚期/轉移性疾病接受 1 線療法。患者必須曾以前導性療法、輔助性療法或曾為局部晚期/轉移性疾病接受 taxane 類治療
16) 若患者的腫瘤經認定為 PD-L1 表現陽性（依據符合當地標準的核准檢測判定），必須曾接受免疫檢查點抑制劑作為局部晚期/轉移性疾病的第一線治療

在於評估 PF-07220060 加上 letrozole 相對於細胞週期蛋白依賴激? (CDK) 4/6 抑制劑 (CDK4/6i) (試驗主持人選用：abemaciclib、palbociclib 或 ribociclib) 加上 letrozole，用於患有荷爾蒙受體 (HR) 陽性、第二型人類表皮生長因子受體 (HER2) 陰性之晚期或轉移性乳癌 (a/mBC)，且先前未接受過任何晚期 / 轉移性疾病全身性抗癌治療的參與者，是否可以改善臨床結果。

比較 PF-07220060 合併 letrozole (A 組) 與 CDK4/6i (試驗主持人選用：abemaciclib、palbociclib 或 ribociclib) 合併 letrozole (B 組) 在無惡化存活期 (progression-free survival, PFS) 方面的療效

參與者必須符合下列主要納入條件，才有資格參加本試驗：
●
篩選時年滿 18 歲 (或當地法規規定的最低同意年齡)。
●
停經前/更年期的女性和男性參與者必須在第一劑試驗治療之前接受 LHRH 促效劑治療 (如果尚未進行)，且整個試驗期間持續進行，請見 SoA。
●
乳癌的組織學確認有局部晚期或轉移性疾病的證據，且無法進行治癒目的之手術切除或放射療法。
●
資料顯示為雌激素受體 (ER) 及/或黃體素受體 (PR) 陽性腫瘤
●
資料顯示為 HER2 陰性腫瘤
●
先前未接受過任何局部晚期或轉移性疾病的全身性抗癌療法。
●
參與者必須有符合 RECIST v1.1 定義可測量的疾病或不可測量 (僅骨骼) 疾病。
●
參與者的 ECOG 體能狀態必須 ≤2。

有下列任一項特性/狀況的參與者將被排除在外：
●
處於器官轉移危急症狀中，短期內有立即危及生命之併發症的風險。
●
目前或先前有中樞神經系統轉移病史。
●
過去曾接受過 (新) 輔助內分泌治療 (ET)，並在最後一劑 ET 治療期間或之後 12 個月內復發。
●
過去曾接受過 (新) 輔助 CDK4/6i，並在最後一劑 CDK4/6i 治療期間或之後 12 個月內復發。
●
腎功能不全、肝功能不全或血液學異常。

對年滿 18 歲或以上罹患荷爾蒙受體陽性、HER2 陰性乳癌之停經後女性，比較 PF-07220060 加上 LETROZOLE 相較於LETROZOLE 單獨使用在前導性輔助治療的療效

分別評估 PF-07220060加上letrozole
和單獨使用 letrozole 治療2週後對腫
瘤中 Ki-67表現的影響。

1. 篩選時年滿 18 歲（或當地法規規定的最低同意年齡）且已自然停經或手術停經的女性參與者
2. 經組織學證實的 HR-陽性和 HER2- 陰性乳癌
3. Ki-67 分數必須 ≥10。
4. 必須具有單側、侵入性原發腫瘤 (T) T1c-T4c、淋巴結轉移 (N) N0-N2、遠處轉
移 (M) M0 乳癌 (BC)
5. 美國東岸癌症臨床研究合作組織 (ECOG)體能狀態 (PS) 0 或 1。
6. 願意接受基期切片和治療期間切片。

1. 納入前 3 年內曾患有任何其他活動性惡性腫瘤，但不包括已接受適當治療的基底細胞或鱗狀細胞皮膚癌，或子宮頸原位癌。
2. 過去 6 個月內有下列任何一種狀況：
• 心肌梗塞
• 嚴重不穩定型心絞痛
• 冠狀動脈 / 周邊動脈繞道手術
• 出現症狀的鬱血性心臟衰竭（紐約心臟協會第三級或第四級）
• 腦血管事件
• 暫時性腦缺血
• 出現症狀的肺栓塞或其他具臨床意義的血栓栓塞發作
3. 活動性發炎性胃腸道 (GI) 疾病、慢性腹瀉、已知患有控制不良的憩室病，或者先前曾接受胃切除術或胃束帶手術。
4. 對任何 PF-07220060，letrozole （或其他試驗藥物）的藥物成分有過敏或反應史，包括患有半乳糖不耐症、Lapp 乳糖酶缺乏或葡萄糖 - 半乳糖吸收不良等罕見遺傳問題的參與者。
5. 在不壓碎、溶解或咀嚼藥錠的情況下無法由口服用藥物。
6. 參與者患有已知活動性的細菌、真菌或病毒感染，包括（但不限於）B 型肝炎病毒(HBV) 、C 型肝炎病毒 (HCV) 和已知人類免疫缺陷病毒 (HIV) 或後天免疫缺乏症候群 (AIDS) 相關疾病。
7. 在第一劑試驗介入治療前 2 週內進行了重大手術（由試驗主持人定義）或尚未從重大副作用中康復。
8. 任何可能增加試驗參與風險的醫學或精神狀況，包括最近（過去一年內）或當前有自殺意念/行為或實驗室檢測異常，或由試驗主持人判斷，使參與者不適合參與試驗。
9. 骨髓、腎臟和 / 或肝功能不足
10. 先前和 / 或目前禁用治療包括：
a. 全身性療法（例如化療、荷爾蒙療法）、放射治療、手術或任何用於治療 BC 的試驗性藥物。
b. 在採集診斷組織檢體前 2 週內使用荷爾蒙替代療法 (HRT) 或任何其他含雌激素的藥物（包括陰道雌激素）
c. 在預定開始第一劑試驗介入治療前 14 天內接種任何活疫苗。
d. 目前正在使用或預期需要任何禁用食品、補充劑或併用藥品，或者參與者不願意或
無法使用所需的併用藥品。
11.曾在本試驗使用第一劑試驗介入治療前 2 週（或依當地要求決定）或 5 個半衰期內（以時間較長者為準）投予試驗藥品。於參與本研究期間任何時候參與其他試驗藥品的試驗。
12. 非自願遭監禁的參與者。
13. 直接參與試驗執行的試驗中心工作人員及其家屬、由試驗主持人監督管理的試驗中
心工作人員，以及直接參與試驗執行的試驗委託者和試驗委託者指定員工及其家屬。

主要
• 識別 disitamab vedotin 與 tucatinib 合併給藥時的最大耐受劑量 (MTD) 及/或最佳劑量。
• 探討 disitamab vedotin 單一療法治療方案，在以下情境中的安全性和耐受性：
o 低 HER2 第二線 (2L) 或第三線 (3L) 晚期 BC
o HER2+ 第三線或之後 (3L+) 晚期 BC
o 低 HER2 2L 晚期 GC/GEJC
• 探討 disitamab vedotin 加上 tucatinib，在以下情境中的安全性和耐受性：
o 低 HER2 2L 或 3L 晚期 BC
o HER2+ 3L+ 晚期 BC
o 低 HER2 2L 晚期 GC/GEJC
次要
• 評估 disitamab vedotin 單一療法，在以下情境中的抗腫瘤活性：
o 低 HER2 2L 或 3L 晚期 BC
o HER2+ 3L+ 晚期 BC
o 低 HER2 2L 晚期 GC/GEJC
• 評估 disitamab vedotin 加上 tucatinib，在以下情境中的抗腫瘤活性：
o 低 HER2 2L 或 3L 晚期 BC
o HER2+ 3L+ 晚期 BC
o 低 HER2 2L 晚期 GC/GEJC
• 評估 disitamab vedotin 單一療法的抗腫瘤活性
• 評估 disitamab vedotin 加上 tucatinib 的抗腫瘤活性
• 探討 disitamab vedotin、完整抗體和未接合 monomethyl auristatin E (MMAE) 在單一療法及加上 tucatinib 的藥物動力學 (PK)
• 探討 disitamab vedotin 的免疫原性

• 劑量遞增期內劑量限制毒性 (DLT) 的發生率
• AE 的類型、發生率、嚴重度、嚴重性與相關性
• 實驗室檢測結果異常的類型、發生率與嚴重度，以及相較於基準點的顯著變化
• AE 導致治療中斷、劑量減少和停用治療的頻率
• 試驗主持人依據實體腫瘤治療反應評估標準版本 1.1 (RECIST v1.1) 評估的 ORR（確認的完全反應 [CR] 和確認的部分反應 [PR]）

納入條件
僅在受試者符合下列所有條件時，才有資格參加本試驗：
一般納入條件：
1. 同意時年齡 ≥18 歲，或已滿當地法定成人年齡
2. 依據實體腫瘤反應評估標準第 1.1 版 (RECIST v1.1) 可測量的疾病
3. 美國東岸癌症研究合作小組 (ECOG) 體能狀態分數為 0 或 1。
對於劑量遞增期的受試者：
4. 經組織學或細胞學確診為胃或胃食道交界腺癌或乳癌局部晚期、無法手術切除或轉移階段
5. 依據最近期的當地評估，HER2 狀態為 IHC 1+ 或更高。
6. .必須在標準照護療法期間或之後發生疾病惡化，或無法耐受標準照護療法。
對於 A 組（HER2 弱陽性乳癌）的受試者：
7. 經組織學或細胞學確診為乳癌
8. 局部晚期、無法手術切除或轉移階段
9. 以最近期的當地評估判定屬於 HER2 弱陽性狀態（IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH 陰性）
10. 先前治療的要求：
a. 先前針對局部晚期 (LA)/轉移性乳癌 (mBC)，接受不超過 3 項全身性細胞毒性化療治療方案（包括 ADC）。
b. 已知帶有 BRCA 突變的受試者，若可取得且非醫療禁用就必須已接受過 PARP 抑制劑
c. 若在當地可作為標準照護療法使用，已在 T-DXd、sacituzumab govitecan、或其他第一型拓樸異構酶抑制劑療法期間或之後惡化，或無法耐受此類療法
d. 罹患荷爾蒙受體 (HR) 陽性腫瘤的受試者，身患疾病必須難由內分泌療法所控制。
• 接受 LA/mBC 的 ≥2 線內分泌療法期間惡化，「且」已在輔助治療或轉移性情境下接受過 CDK4/6 抑制劑，「或」
• 接受 LA/mBC 的 1 線內分泌療法期間惡化，「且」在確定性手術切除原發性腫瘤後的輔助內分泌療法期間復發，「且」已在輔助治療或轉移性情境下接受過 CDK4/6 抑制劑
e. 罹患 HR 陰性、HER2 弱陽性且 PD-L1 陽性（CPS 10 或更大）腫瘤的受試者，若在當地可作為標準照護療法使用，必須已接受過 pembrolizumab 合併化療。
對於 B 組（HER2+ 乳癌）的受試者：
11. 經組織學或細胞學確診的乳癌
12. 局部晚期、無法手術切除或轉移階段
13. 以最近期的當地評估判定屬於 HER2+ 狀態（IHC 3+ 或 IHC 2+/ISH+）
14. 全部受試者必須：
a. 若在當地可作為標準照護療法使用，先前已接受過 trastuzumab、pertuzumab 和 taxane 類藥物。
b. 已在 T-DXd 或其他第一型拓樸異構酶抑制劑療法期間或之後惡化，或無法耐受此類療法
c. 先前針對局部晚期 (LA)/轉移性乳癌 (mBC)，接受不超過 3 項全身性細胞毒性化療治療方案
對於 C 組（HER2 弱陽性胃或胃食道交界腺癌）的受試者：
15. 經組織學或細胞學確診為胃或胃食道交界腺癌
16. 局部晚期、無法手術切除或轉移階段
17. HER2 弱陽性表現，定義為以最近期的當地評估判定屬於 IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH 陰性
18. 願意且能夠提供封存或新取得的福馬林固定石蠟包埋 (FFPE) 腫瘤組織塊
19. 全部受試者必須已接受過：
a. 先前針對局部晚期無法手術切除或轉移性疾病，接受過使用鉑類藥物、fluorouracil、或 taxane 類藥物的全身性療法
b. 對於局部晚期 (LA)/轉移性胃癌 (mGC)/胃食道交界腺癌 (GEJC)，最後一劑（術前）輔助細胞毒性化療後 6 個月內惡化，會視為 1 線全身性療法
20. 受試者先前不得接受過 HER2 導向治療。

一般排除條件
1. 已知對 disitamab vedotin 或 tucatinib 之藥物劑型中所含的任何賦形劑過敏
2. 先前接受過帶有 MMAE 毒性小分子之 ADC 療法
3. 先前接受過 tucatinib 治療
4. 活動性 CNS 和/或軟腦膜轉移。
5. 受試者在第一劑試驗治療前 4 週內，曾接受過全身性抗癌治療，包括研究性藥物。
6. 受試者在第一劑試驗介入之前 3 年內，曾有其他侵襲性惡性腫瘤病史，或有任何證據顯示先前診斷之惡性腫瘤殘留疾病。
7. 無法吞嚥口服錠劑或膠囊，或罹患任何重大胃腸道 (GI) 疾病，導致無法經口服充分吸收藥物。