臨床實驗

試驗目的
試驗I3Y-MC-JPBY (JPBY)的主要目標為評估2週治療之後Ki67表現相較於基準值的變化百分比，比較abemaciclib和anastrozoles合併療法、abemaciclib單一療法及anastrozole單一療法的生物療效。

試驗階段分級
Phase Ⅱ

藥品名稱
abemaciclib

主成分,劑型,劑量
LY2835219,Capsule,50

宣稱適應症
停經後，罹患早期荷爾蒙受體呈陽性(HR+)且人類上皮細胞生長因子受體2呈陰性(HER2-)乳癌的女性

試驗醫院 / 受試者 召募狀態

評估指標(endpoint)
評估2週治療之後Ki67表現相較於基準值的變化百分比，比較abemaciclib和anastrozoles合併療法、abemaciclib單一療法及anastrozole單一療法的生物療效

主要納入/排除條件
如果您為女性、至少年滿18歲且已停經，即可參與本試驗。您必須患有荷爾蒙受體呈陽性(HR+)、人類上皮細胞生長因子受體2呈陰性(HER2-)乳癌，且腫瘤大小至少為1公分，並適合於手術前單獨接受內分泌療法治療。您必須願意接受腫瘤切片檢查。 

如果有下列情形，您不能參加本試驗： 
• 針對這種乳癌，您已接受過治療。 
• 您罹患的癌症已擴散到一個乳房外或附近的淋巴結，或已知為發炎性乳癌。 
• 您過去曾使用抗雌激素藥物。 
• 您近期或目前患有某些其他疾病、感染或接受療程，將由您的試驗醫師向您說明。 
您正在使用某種藥物或接受某種醫學治療，這將由您的試驗醫師向您說明。

試驗計畫聯絡資訊
許雅婷 
(02)35182282

試驗計畫受試者收納人數
本計畫預計收納受試者人數：台灣人數 32 人，全球人數 250 人

試驗目的
評估與比較2種劑量之abemaciclib單一療法以及abemaciclib與內分泌治療併用對於曾接受治療之荷爾蒙受體陽性(HR+)、第二型人類表皮生長因子受體陰性(HER2-)、轉移性乳癌(mBC)病患的療效與耐受性。

試驗階段分級
Phase Ⅱ

藥品名稱
Abemaciclib

主成分,劑型,劑量
CDK4 and CDK6 dual inhibitor,capsule,50mg/100mg

宣稱適應症
疾病惡化或曾接受內分泌治療的荷爾蒙受體陽性(HR+)、第二型人類表皮生長因子受體陰性(HER2-)、轉移性乳癌(mBC)病患

試驗醫院 / 受試者 召募狀態

評估指標(endpoint)
主要 
針對下列藥物劑量組合，以無惡化存活期(PFS)評估對於轉移性乳癌病患的療效： 
• Abemaciclib 150 mg加上tamoxifen，每12小時(Q12H)投藥一次 
• Abemaciclib 150 mg，每12小時(Q12H)投藥一次 
• Abemaciclib 200 mg加上初級預防藥物loperamide，每12小時(Q12H)投藥一次 
次要 
1. 以客觀反應率(ORR)、反應持續時間(DoR)及整體存活期(OS)評估abemaciclib單一療法以及與tamoxifen併用的療效 
2. 評估abemaciclib單一療法以及與tamoxifen併用的安全性 
3. 歸納abemaciclib與其代謝物及tamoxifen與其活性代謝物endoxifen的藥物動力學(PK)特性 
4. 比較自評疼痛度、疼痛干擾、症狀負擔、健康狀況及整體生活品質 

主要納入/排除條件
●納入條件 
病患必須符合下列所有條件方可參與試驗： 

[1] 已確認為荷爾蒙受體陽性(HR+)、第二型人類表皮生長因子受體陰性(HER2-)復發、局部晚期、無法切除或轉移性乳癌，且接受內分泌治療後，發現有復發或疾病惡化情形。 
• 依據當地病理檢測，如要符合荷爾蒙受體陽性(HR+)疾病的條件，乳癌必須呈現至少1種荷爾蒙受體(雌激素受體[ER]或黃體素受體[PgR])。ER及PgR檢測認定為陽性的條件為，免疫組織化學(IHC)分析結果有≥ 1%腫瘤細胞的細胞核必須出現免疫反應 (Hammond等人，2010)。 
• 依據當地病理檢測，最近的活組織切片符合第二型人類表皮生長因子受體陰性(HER2-)疾病的條件，其免疫組織化學分析分數為0/1+或原位雜合技術(螢光原位雜合[FISH]/顯色原位雜合[CISH]/銀增強原位雜合[SISH])結果呈陰性時，才能判定為第二型人類表皮生長因子受體(HER2-)陰性腫瘤，定義依據美國臨床腫瘤學會(ASCO)/美國病理學院(CAP)相關準則(Wolff等人，2013)。 
[2] 先前必須曾接受治療，且至少有2次化療： 
- 其中至少1次治療方法必須以轉移性化療的方式進行。 
- 其他化療方法可包括但不限於下列任一種：capecitabine、eribulin、gemcitabine、an anthracycline、vinorelbine或taxane。 
先前進行的轉移性化療不得超過2次。 

[3] 患有可測量的疾病，定義依據實體腫瘤反應評估標準(RECIST 1.1版請參閱附錄8)。 

[4] 有足夠的器官功能以達到下列條件，定義如下： 
系統 實驗室檢測值 
血液學 
絕對嗜中性白血球計數(ANC) ≥ 1.5 x 109/L 
血小板 ≥ 100 x 109/L 
血紅素 ≥ 8 g/dL 
依試驗主持人判斷，病患可接受紅血球輸注來達到血紅素濃度。初始治療不得早於紅血球輸注的隔天。 
肝臟 
總膽紅素 ≤ 1.5倍ULN 
ALT與AST ≤ 3.0倍ULN 
或 
若出現肝臟轉移時，則為≤ 5倍ULN 
腎臟 
血清肌酸酐 ≤ 1.5倍ULN 


縮寫名詞：ALT = 丙胺酸轉胺酶；ANC = 絕對嗜中性白血球計數；AST = 天門冬胺酸轉胺酶；ULN = 正常值上限。 


[5] 美國東岸癌症臨床研究合作組織(ECOG；附錄9)量表的體能狀態分數≤ 1 (Oken等人，1982年)。 
[6] 已停止全部先前的癌症治療並已從治療的急性作用中恢復。病患必須已停止先前的治療，如下所示： 
先前的治療 接受第一劑試驗治療前的時間長度 
化療 骨髓抑制劑≥ 21天或非骨髓抑制劑≥ 14天，並從治療的急性作用中恢復(治療相關毒性已回復到基準值)，若為掉髮後遺症或周圍神經病變則不在此限。 
試驗性療法
免疫療法
放射線治療
內分泌治療 ≥ 14天，且已從治療相關之不良事件中恢復。 
准許使用先前任一線的荷爾蒙治療。病患先前可能曾接受使用tamoxifen的晚期/轉移性化療。接受tamoxifen治療後立即加入試驗的病患，必須在放射影像上有明確的惡化情形，始符合資格。 

[7] 18歲以上的女性。 
[8] 具生育能力之女性在基準期時的血清懷孕檢驗結果必須為陰性(隨機分配前的7天內)，並同意在治療期間及最後一劑試驗藥物後持續3個月採用醫學上認可的非荷爾蒙避孕方法。有效的避孕方法包括子宮內避孕器[IUD]或屏障避孕法。若使用保險套做為屏障避孕法，應加入殺精劑做為雙重屏障保護。 
有效避孕方法之定義請參閱附錄1。 
[9] 預期壽命≥ 12週。 
[10] 試驗期間願意配合安排時間並願意遵循試驗程序。 
[11] 進行任何試驗特定程序之前已簽署書面受試者同意書。 
試驗管理、規定及倫理相關考量，請參閱附錄2。 
[12] 能夠口服吞嚥藥物。 

●排除條件 
若病患符合任何一項下列條件，便不得參與本試驗： 

[13] 曾發生下列任一種個人病史：不明原因或心血管病因引起的暈厥、心室性心律不整(包括但不限於心室型心搏過速和心室纖維顫動)或心臟驟停。試驗治療前> 30天心房纖維性顫動受控制的受試者具備納入資格。 
[14] 基準期時已知有中樞神經系統(CNS)轉移(依據腦部核磁共振[MRI]影像)的病史或證據。 
[15] 有任何其他癌症病史(非黑色素瘤皮膚癌或子宮頸或乳房的原位癌除外)，除非已完全治癒至少3年。 
[16] 懷孕中或正在哺乳。 
[17] 目前受到細菌、真菌和/或已知的病毒感染(例如：人類免疫缺陷病毒[human immunodeficiency virus, HIV]抗體或B型肝炎表面抗原[HBSAg]或C型肝炎抗體[HCAb])。納入時不需要篩檢。 
[18] 先前曾接受任何CDK4和CDK6抑制劑的治療。 
[19] 已知對鹽酸洛哌丁胺(loperamide hydrochloride)或對任何賦形劑會有過敏反應。 
[20] 患有會導致基準期第二級或更嚴重程度腹瀉的既存慢性症狀。 
[21] 有內臟危機。內臟危機不僅有內臟轉移，更有依據症狀及徵象、實驗室檢驗和疾病快速惡化情形的評估之嚴重的器官功能障礙。 
[22] 目前納入使用試驗藥品的任何臨床試驗，或判定與本試驗在科學上或醫學上不相容的任何其他類型的醫學研究。 
[23] 血栓栓塞疾病的病史或證據，包括下列任一項，中風、深層靜脈栓塞(DVT)或肺栓塞(PE)病史。曾有高凝血狀態紀錄的病患不符合資格。 
[24] 正在接受Warfarin或香豆素類藥物(coumarins)的治療。

試驗計畫聯絡資訊
陳冠福 (Alan Chen)/ 02-2715-2950#2505/ 02-2712-5240/ chen_alan@network.lilly.com

試驗計畫受試者收納人數
本計畫預計收納受試者人數：台灣人數 15 人，全球人數 225 人

試驗目的
*評估晚期/轉移性胃癌、肺癌、大腸直腸癌或乳癌受試者使用OBI-833/OBI-821的安全性與耐受性。 
*評估皮下注射OBI-833/OBI-821後的體液免疫反應(抗Globo H IgG與IgM生成)。 

試驗階段分級
Phase Ⅰ

藥品名稱
OBI-833 (Globo H-CRM197)/OBI-821 (佐劑)

主成分,劑型,劑量
Globo H-CRM197 
OBI-821,皮下注射劑,125μg/vial 
150μg/vial

宣稱適應症
胃癌、肺癌、大腸癌或乳癌

試驗醫院 / 受試者 召募狀態

評估指標(endpoint)
主要：安全性與耐受性 
次要：免疫反應(抗Globo H IgG與IgM生成) 
腫瘤反應(依據實體腫瘤反應評估標準[RECIST]) 

主要納入/排除條件
1. 納入條件： 
1.年齡 21歲的患者。 
2.經由組織學或細胞學確診並紀錄為胃癌、肺癌、大腸直腸癌或乳癌。 
3.具有復發或轉移性且無法治癒的疾病，且至少接受一線標準抗癌治療失敗並且標準療法已不再有 
效或無法耐受。 
4.可量測的疾病(如：至少一個可依RECIST(固體腫瘤反應評估標準) 1.1版 [Eisenhauer 2009]量 
測的病灶存在)。 
5.沒有已知的中樞神經系統(CNS)轉移或可能與活動性CNS轉移有關的神經性症狀。 

2. 排除條件： 
1.未接受過標準化療、荷爾蒙或標靶治療以治療其癌症的患者。 
2.進入試驗時已懷孕或正在哺乳。 
3.曾接受脾臟切除。 
4.具有已知或臨床表現明顯的症狀性中樞神經系統(CNS)轉移的患者。 
5.感染人類免疫不全病毒(HIV)、活動性B型肝炎或活動性C型肝炎的患者。 
6.患有任何自體免疫疾病、需要接受靜脈注射/口服類固醇或免疫抑制劑或免疫調節治療的患者。 
7.已知患有任何未受控制的併發症，包括持續或活動性感染、症狀性鬱血性心臟衰竭(紐約心臟學 
會心臟功能分類(NYHA)大於第2級)、不穩定型心絞痛、心律不整，或患有精神疾病/或社交情況可 
能影響患者遵守試驗要求。 
8.試驗用藥治療前4週內曾接受任何下列藥物將予排除，但本試驗允許治療不在此限： 
-化療藥物 
-免疫治療[單株抗體(mAbs)、干擾素、細胞激素(白血球生長激素GCSF除外)] 
-免疫抑制劑(例如：cyclosporin(環孢黴素)、rapamycin(雷帕黴素)、tacrolimus(如：安瑞福)、 
rituximab(如:莫須瘤)、alemtuzumab(如:坎帕斯)、natalizumab(如:太適宜)等)。 
-其他試驗藥物 
-靜脈注射或口服類固醇，但進行電腦斷層/核磁共振(CT / MRI)時單次的預防性使用或其他在核准 
適應症範圍內一次性使用的除外。靜脈注射/口服類固醇與OBI-833/ OBI-821的首次劑量之間，需 
間隔大於藥物的持續作用時間或所使用類固醇的5個半衰期，以較長的時間為準。吸入性和局部外用的類固醇是允許使用的。
9.因惡性腫瘤出現胸腔積液及/或腹水需要穿刺引流，至少每2週一次或更頻繁。 
10.已知對於試驗藥物中的任何活性或非活性成分嚴重過敏(例如：過敏性反應)。

試驗計畫聯絡資訊
聯絡人姓名： 尤小姐 
聯絡電話：2786-6589 ext.208

試驗計畫受試者收納人數
本計畫預計收納受試者人數：台灣人數 26 人，全球人數 26 人