臨床實驗

試驗目的

提供口服太平洋紫杉醇 (Oraxol)給完成KX-ORAX- 007試驗的受試者其願意持續治療且腫瘤反應達到完全緩解(CR)、部分緩解 (PR) 以及維持穩定(SD)，並繼續評估Oraxol於乳癌患者之安全性。

試驗階段分級
Phase I

藥品名稱

Oraxol (包含口服太平洋紫杉醇Paclitaxel 膠囊和口服HM30181AK-US 錠劑)

主成分,劑型,劑量

HM30181AK-US 
Paclitaxel,Capsule 
tablet,30 
15

宣稱適應症

乳癌

試驗醫院 / 受試者 召募狀態

評估指標(endpoint)

1. 主要評估指標： 
 安全性： 
- 所有不良事件發生率，包含嚴重不良事件。 
- 實驗室數據評估。 
- 其他安全性評估，包含生命徵象、身體評估、心電圖。 
2. 次要評估指標： 
 療效 
- 腫瘤反應，受試者在基準期後的評估中，所有完整分析群體數裡為完全反應complete response (CR)或部分反應(Partial Response, PR)的受試者數量。 
- 評估整體治療時間，從開始接受 KX-ORAX-007 治療算起。

主要納入/排除條件

1. 主要納入條件： 
受試者必須符合以下所有條件方可納入本試驗： 
(1) 乳 癌 患 者 誰 願 意 繼 續 使 用 太 平 洋 紫 杉 醇 (Oraxol) 並已經完成KX-ORAX-007 試驗且在第16 週沒有發生疾病惡化之情形。 
(2) 簽署受試者同意書。 
(3) 願意於 Oraxol 服用前6 小時以及服用後2 小時禁食。 
(4) 受試者必須是停經 (必須停經大於12 個月以上) 或手術造成不孕狀況 (如子宮切除和/或雙側卵巢切除術) 或必須使用有效的避孕方式 (如口服避孕藥、宮內節育器、避孕套和殺精劑的雙重障礙方法)，並同意於在最後一劑服用後30 天內繼續避孕。 

2. 主要排除條件： 
受試者符合下列任一條件則需被排除於本試驗： 
(1) 尚未從先前 KX-ORAX-007 Oraxol 治療所造成的不可接受毒性回復。 
(2) 目前正在使用其他藥品治療惡性腫瘤。 
(3) 懷孕或正在哺乳之女性受試者。 
(4) 使用下列禁用藥物： 
 開始使用試驗用藥前兩週內服用 CYP3A4 之強效抑制劑(如ketoconazole，此藥為抗黴菌作用，能用於全身或局部的黴菌所造成的感染)或強效誘發劑(如rifampin，為一種抗生素，主要作用是阻止細菌生長及繁殖。常用來治療腦膜炎，同時為一種抗肺結核的藥物)。 
 開始使用試驗用藥前兩週內服用 CYP2C8 之強效抑制劑( 如gemfibrozil，此藥為降低膽固醇藥物，臨床上使用於降血脂症)或強效誘發劑(如rifampin，為一種抗生素，主要作用是阻止細菌生長及繁殖。常用來治療腦膜炎，同時為一種抗肺結核的藥物)。 
 已知的 P-gp(P-glycoprotein, P-醣蛋白)抑制劑(如verapamil，可做為降血壓藥物及預防心絞痛使用)或誘發劑(如dexamethasone，是皮質類固醇藥物，在醫療上有多種用途，可當作消炎藥，用來消除許多疾病所造成的發炎反應、治療自體免疫性疾病、嚴重的氣喘等)。若病人可以在使用試驗用藥前停止使用這些藥物達一週以上並持續到藥物動力學檢體收集完畢為止，則可以納入試驗。 
 試驗藥物前 24 小時內服用已知的P-gp(P-glycoprotein, P-醣蛋白)為藥物基底且具治療指數範圍狹窄(治療指數狹窄,其意思為當藥物劑量稍有變化,即會導致血中藥物濃度達不到治療範圍而不足以治療疾病,或血中藥物濃度高過治療範圍而致藥物中毒)之口服藥物(如digoxin，主要作用是在心臟，能夠增強心臟收縮功能，並有效的調節心跳)。 
(5) 使用 warfarin 抗凝血劑。正在使用warfarin 的病人，在試驗主持人的判定下，可以在使用試驗藥物之前適當地轉換成使用低分子量肝素達7 天以上，則可以納入試驗。 
(6) 控制不佳之併發疾病，包括但不限於下列狀況：持續性或活動性的感染、有症狀的鬱血性心臟衰竭、最近六個月內之心肌梗塞、不穩定型心絞痛、心律不整、需要氧氣之慢性肺部疾病、已知的出血性疾病，或會限制試驗配合度的任何伴隨疾病或社會狀況。 
(7) 對試驗藥物成分有已知明顯過敏反應或耐受性不佳。 
(8) 對顯影劑有已知的過敏反應或耐受性不佳。 
(9) 經由試驗主持人判定不適合參與本試驗者。 

試驗計畫聯絡資訊

台大醫院/盧彥伸醫師/0972651673 
台北榮總/趙大中醫師/0975505777 
三軍總醫院/戴明燊醫師/02-8792-3311#12623 
中國醫藥學院/邱昌芳醫師/04-2205-3366 # 3483 
雙和醫院/趙祖怡醫師/0970746900

試驗計畫受試者收納人數

本計畫預計收納受試者人數：台灣人數 24 人，全球人數 N/A 人

試驗目的

主要： 
1.評估單一使用ABBV-399以及與erlotinib或nivolumab合併使用的安全性及 耐受性 
2.評估單一使用ABBV-399 (包括ABT-700和MMAE全部)以及與erlotinib或nivolumab合併使用之藥動學(PK) 
3.確認單一使用ABBV-399以及與erlotinib或nivolumab合併使用時的最大耐受劑量和第2期建議劑量(RPTD) 

次要： 
1.評估單一使用ABBV-399以及與erlotinib或nivolumab合併使用的初步療效 

探索性： 
1.評估與藥動學(PK)、安全性及療效相關的藥效學(PD)和預測性生物標記 
2.確認ABBV-399是否會造成QT波間距延長 

試驗階段分級
Phase I

藥品名稱

ABBV-399

主成分,劑型,劑量

ABBV-399,Powder for Infusion Vial,100

宣稱適應症

晚期實質固態腫瘤，包括但不限於非小細胞肺癌(NSCLC)、大腸直腸癌、乳癌、卵巢癌、食道/胃癌和頭頸癌。

試驗醫院 / 受試者 召募狀態

評估指標(endpoint)

主要納入/排除條件

(1)若您符合下列納入條件，則具有參與本試驗的資格： 
ABBV-399單藥治療之劑量遞增/擴展期的納入條件： 
1. 您必須≥ 18歲。(根據當地法規，台灣只納入年齡至少為20歲的受試者。) 
2. 您有晚期實質固態腫瘤，包括但不限於非小細胞肺癌(NSCLC)、大腸直腸癌、乳癌、 卵巢癌、食道/胃癌和頭頸癌。 
3. 您必須有晚期實質固態腫瘤，且該腫瘤無法以手術切除或無法使用具臨床效益之其他已核准的治療選擇。 
•若您拒絕使用、經認定不符合標準療法資格或無法耐受標準療法，則符合資格。 
•根據從本試驗或從外部來源所收集到的證據，試驗委託者在與試驗主持人討論後，有可能決定局限於特定的腫瘤類型。 
•劑量擴展：您的腫瘤必須有c-Met過度表現、MET基因14號外顯子(exon)突變或 MET基因擴增的情形。 
4. 您在美國東岸癌症臨床研究合作組織(ECOG)體能狀態評分為0至2分內。 
5. 您的疾病必須是可以測量的，此乃依據實質固態腫瘤反應評估標準(RECIST)第1.1版 
6. 您必須有已留存之診斷用經福馬林固定石蠟包埋(FFPE)的腫瘤組織，以作為分析之用。 
•若地方或中央實驗室的資料顯示您為c-Met過度表現、MET基因14號外顯子(exon)突變或MET基因擴增(amplification)但無法提供留存腫瘤組織，則經由與本試驗醫療監測者討論後，您亦有可能符合參加資格。 
7. 您的骨髓、腎臟及肝功能必須符合下列標準： 
•骨髓：絕對嗜中性白血球計數(ANC) ≥ 1,500/mm3；血小板≥ 100,000/mm3；血紅素≥ 9.0 g/dL。 
•腎功能：血清肌酸酐(serum creatinine)≤機構正常值上限(ULN)範圍的1.5倍，或經由測量24小時尿量或使用Cockcroft-Gault公式估算而得的肌酸酐廓清率(CrCl) ≥ 50 mL/min： 
CrCl (mL/min) = (140 – 年齡歲) x (公斤體重)(x 0.85若為女性)/ 72 x 血清肌酸酐(mg/dL) 
•肝功能：膽紅素(bilirubin)≤ 1.0倍正常值上限(ULN)、天門冬胺酸轉胺酶(AST)和丙胺酸轉胺酶(ALT) ≤ 2.5倍正常值上限(ULN)以及白蛋白(albumin)≥ 3.0 g/dL。 
8. 具有生育能力的女性於開始治療前的14天內，其血清懷孕檢測結果必須為陰性。若受試者最初的血清懷孕檢測為陽性，但以其他方式檢測後發現受試者並未懷孕(意即，個案的腫瘤疑似會刺激人類絨毛膜促性腺激素(β-HCG)分泌而造成懷孕偽陽性反應時，應做超音波檢查)，則該名受試者可以加入試驗。若女性受試者已做過絕育手術或已停經超過1年，則視為無生育能力且應予以記錄。具生育能力的女性及男性必須同意在加入試驗前、參與試驗期間以及接受最後一次試驗藥物後6個月內，採取適當的避孕措施(下列其中之一)。 
•於參與試驗前超過3個月已進行輸精管結紮術(男性受試者已結紮輸精管或女性受試者的男性伴侶已結紮輸精管) 
•接受試驗藥物前使用荷爾蒙避孕劑(口服、注射劑或經皮貼片)至少3個月。 
•阻隔性避孕法(保險套或閉塞帽(子宮隔膜或子宮頸/穹頂帽)配合殺精泡沫/凝膠/薄膜/乳霜/栓劑)。 
•接受試驗藥物前之至少一個完整月經週期的時間起完全禁慾，選擇無性生活 
•子宮內避孕器(IUD、IUS) 
•植入式避孕物 
•此外，男性受試者(包括已接受輸精管結紮的受試者)的伴侶若懷孕或可能懷孕，必須同意於試驗期間以及治療完成後的6個月內使用保險套。 
9. 您能了解並遵守本計劃書中所明列的各項要求，並且在展開任何篩檢或試驗相關程序前，能夠簽署由人體試驗委員會(IRB)所核准之同意書。 
合併治療期納入之受試者的額外納入條件： 
10. 若您於合併治療期納入，必須符合上述納入條件和以下條件： 
•您於合併治療組必須根據最近的處方資訊或經試驗主持人判定為可以接受 erlotinib(得舒緩)、cetuximab(爾必得舒)、bevacizumab(癌思停) 或nivolumab (保疾伏)治療者。 

(2)如果您符合下列任一條件，則不具有參與本試驗的資格： 
針對所有組別： 
1. 您在ABBV-399首次劑量給藥前21天內曾接受抗癌治療，包括化學治療、放射線治療、免疫治療、生物製劑或任何試驗性治療，或ABBV-399首次劑量給藥前7天內曾接受中草藥治療。 
•使用緩和性放射線治療骨頭疼痛、皮膚或皮下組織轉移且照射次數不多於10次者無須符合廓清期(washout period)規定；有關中樞神經系統(CNS)轉移請見如下條件。 
•對於已核准的標靶小分子藥物，適當的廓清期為5個半衰期(若您目前所使用的藥物為erlotinib(得舒緩) 則不需要廓清期) 
2. 您已知患有控制不佳的中樞神經系統(CNS)轉移。若您的腦轉移已接受確定性治療(definitive therapy)，同時在ABBV-399首次劑量給藥前至少2週已停用全身性類固醇及抗痙攣藥物且無症狀則符合參加資格。 
3. 您具有因之前接受之抗癌治療而產生之大於等於二級以上且尚未復原之臨床顯著不良反應，禿髮症或貧血除外。 
4. 您在ABBV-399首次劑量給藥前21天內曾做過重大手術。 
5. 您患有臨床上顯著的控制不佳情況，包括但不僅限於下列情況： 
•≥第2級之周邊水腫或淋巴水腫。 
•≥第2級之腹水或胸水(pleural effusion)。 
•等級≥ 2周邊神經病變。 
•活動性未獲得控制的細菌或病毒感染。 
•症狀性鬱血性心衰竭。 
•不穩定之心絞痛或心律不整。 
•依試驗主持人或醫療監測者的判斷，廣泛轉移的肝臟疾病已涵蓋超過≥ 50%肝臟面積。 
•因精神疾病/社交狀況僅能有限的遵循試驗規定。 
6. 您曾對於任何含免疫球蛋白G (IgG)藥物產生重大免疫反應。 
7. 根據試驗主持人或醫療監測者認定，您具有使其承受過高毒性風險的任何醫療狀況。 
8. 您為正在哺乳或懷孕的女性。 
合併治療期納入之受試者的額外排除條件： 
9. 合併治療期納入的受試者必須不符合上述排除條件和以下條件： 
•根據試驗主持人的判斷，您有任何醫療狀況而可能承受過高的毒性風險，則您可能不得接受ABBV-399與erlotinib(得舒緩)、cetuximab(爾必得舒)、bevacizumab(癌思停) 或nivolumab (保疾伏)的合併治療。 
o若您有K-ras 基因突變，則可能不會給予cetuximab治療。 
o若您患有鱗狀細胞非小細胞肺癌(squamous NSCLC)，則可能不會給予bevacizumab 治療。 
o若您有下列情況，則可能不會給予nivolumab治療： 
•患有活動性自體免疫疾病，但不包括暈眩、第I型糖尿病、甲狀腺機能低下和乾癬 
•試驗藥物給藥前14天內有使用全身性皮質類固醇(prednisone每日劑量> 10 mg或等同劑量)或其他免疫抑制藥物，但不包括吸入性或局部性類固醇 
•已知有免疫抑制疾病，例如人類免疫缺乏病毒(HIV)感染，或有骨髓移植或慢性淋巴細胞白血病之病史。

試驗計畫聯絡資訊

林怡忻 02-25039818 ext.8507

試驗計畫受試者收納人數

本計畫預計收納受試者人數：台灣人數 10 人，全球人數 200 人

試驗目的

本試驗目的為探討IPATASERTIB併用PACLITAXEL治療用於PIK3CA/AKT1/PTEN變異、局部晚期或轉移性的三陰性乳癌或激素受體陽性、HER2陰性乳癌病患的療效和安全性

試驗階段分級
Phase Ⅲ

藥品名稱

IPATASERTIB

主成分,劑型,劑量

IPATASERTIB,錠劑,100mg / 200mg

宣稱適應症

TNBC, HR+/HER2- breast cancer

試驗醫院 / 受試者 召募狀態

評估指標(endpoint)

主要納入/排除條件

納入試驗的病患必須符合以下共通條件： 
已簽署受試者同意書 
簽署受試者同意書時男女性年滿18歲 
美國東岸癌症臨床研究合作組織功能狀態為0或1 
第1週期第1天首次試驗治療前14天內具足夠血液和器官功能，定義如下： 
−嗜中性白血球(ANC ≥ 1500/μL) 
−血紅素≥ 9 g/dL 
−血小板計數≥ 100,000/µL 
−血清白蛋白≥ 3 g/dL 
−總膽紅素≤ 1.5倍正常值上限(ULN)，以下狀況除外： 
可納入已知罹患吉伯特氏症候群且血清膽紅素濃度≤ 3倍ULN的患者。 
−AST與ALT ≤ 2.5倍ULN，以下情況除外： 
記錄顯示患有肝或骨轉移的病患可為AST和ALT ≤ 5倍ULN。 
−ALP ≤ 2倍ULN，以下情況除外： 
已知侵犯至肝臟的病患可為ALP ≤ 5倍ULN 
已知侵犯至骨骼的病患可為ALP ≤ 7倍ULN 
−PTT (或aPTT)以及INR ≤ 1.5倍ULN (正接受抗凝血療法的病患除外) 
正接受肝素治療的病患，應為PTT(或aPTT)介於1.5至2.5倍ULN之間(或病患開始接受肝素治療前的數值)。正接受coumarin衍生物治療的病患，應為連續兩次測量(相隔1至4天)評估的INR介於2.0和3.0之間。 
−血清肌酸酐< 1.5倍ULN或依據Cockcroft-Gault腎絲球過濾率估算之肌酸酐廓清率≥ 50 mL/min： 
(140 – 年齡) x (體重以kg表示) x 0.85 (若為女性) 
72 x (血清肌酸酐以mg/dL表示) 
–空腹總葡萄萄濃度≤ 150 mg/dL與HbA1C ≤ 7.5% 
預估壽命至少達6個月 
具生育能力的女性：同意於治療期間以及最後一劑ipatasertib/安慰劑後至少28日內或最後一劑paclitaxel後6個月內(以較晚者為準)持續禁慾(不進行異性間性行為)或使用每年失敗率< 1%的避孕方式。 
−若女性已有月經來潮且未達停經狀態(連續≥ 12個月無月經且未發現其他非更年期造成停經的原因)，並且未接受手術結紮(移除卵巢及/或子宮)，即認定為具有生育能力。 
−每年失敗率< 1%的避孕方式在正確而持續使用下，可包括的範例如合併(含雌激素與黃體素)激素避孕伴隨排卵抑制、僅含雌激素的激素避孕伴隨排卵抑制、雙側輸卵管結紮；男性絕育、子宮內激素釋放系統，以及禁慾。 
−激素避孕法可依當地國家對乳癌病患的特殊規定進行。 
−應依據臨床試驗期間以及病患的偏好與一般生活型態評估禁慾的可靠性。週期禁慾法(例如：月曆、排卵、基礎體溫法或排卵後期法)和性交中斷法均不是可接受的避孕方法。 
男性：同意持續禁慾(不進行異性間性行為)或使用避孕方式，且同意不捐贈精子，定義如下： 
−女性伴侶具有生育能力之男性，在治療期間以及最後一劑ipatasertib後28日內或最後一劑paclitaxel後6個月內(以較晚者為準)，必須維持禁慾或使用保險套加上另一種避孕法而合計達到每年失敗率< 1%。男性在此相同期間內不得捐贈精子。 
−具有懷孕女性伴侶的男性，在治療期間與最後一劑ipatasertib後28日內或最後一劑paclitaxel後6個月內(以較晚者為準)必須維持禁慾或使用保險套，以避免胚胎受到暴露。 
−每年失敗率< 1%的避孕方式在正確而持續使用下，可包括的範例如合併(含雌激素與黃體素)激素避孕伴隨排卵抑制、僅含雌激素的激素避孕伴隨排卵抑制、雙側輸卵管結紮；男性絕育、子宮內激素釋放系統，以及禁慾。 
−應依據臨床試驗期間以及病患的偏好與一般生活型態評估禁慾的可靠性。週期禁慾法(例如：月曆、排卵、基礎體溫法或排卵後期法)和性交中斷法均不是可接受的避孕方法。 
•針對任何納入擴展招募期(即中國擴展招募期)的病患：病患目前現居中國大陸、香港或台灣，且源自華人血統。 
疾病特定納入條件 
納入試驗的病患必須符合以下與疾病有關的特定條件： 
經由組織學確認為TNBC或HR+/HER2- 乳腺癌，並為局部晚期或轉移性而不適合治癒目的之切除 
−進入試驗時的受體狀態，應對應至最近一次根據ASCO/CAP準則於當地評估(或若無法取得當地切片，則採用試驗評估)的切片結果(即依適用為復發性或轉移性組織，且若可安全取得，以及非細針抽吸[FNA]檢體) 
HER2+定義為符合以下其中一項：免疫組織化學為3+或原位雜合陽性 
ER或PgR陽性定義為≥ 1%的腫瘤細胞核對各自的激素受體有免疫反應 
TNBC定義為HER2-、ER-與PgR- (合乎A組資格所需) 
HR+/HER2-定義為HER2-和ER+以及/或PgR+ (合乎B組資格所需) 
根據RECIST版本1.1為可測量疾病 
根據當地試驗主持人評估，符合紫杉醇單藥治療資格(例如無快速臨床惡化、危及生命的內臟轉移，或不需要因控制快速症狀及/或疾病而可能須接受合併化療) 
檢送福馬林固定石蠟包埋(FFPE)組織塊，或至少20片從最新採集腫瘤組織所切下、未染色、一系列的腫瘤玻片，用於中央分子分析(有關[PIK3CA/AKT1/PTEN變異狀態]判定資格所必需的NGS檢測，以及其他計畫書要求的次要和探索性評估)。不接受細胞性或FNA檢體。不接受取自於鈣質流失的骨轉移腫瘤組織。 
−若檢體數量不足或無法取得，在病患能提供組織塊(較佳)，或由先前留存腫瘤組織可提供至少20片未染色、一系列的腫瘤玻片，或是同意並接受對非目標病灶做額外治療前的粗針或切除性切片(若可進行評估且能安全取得切片組織)的情況下，則病患仍可符合資格。一般而言，NGS檢測至少需要三份粗針切片。 
確認腫瘤組織內PIK3CA/AKT1/PTEN變異狀態的有效結果，定義為依NGS具備下列一項或多項： 
−AKT1錯義突變造成下列殘基E17、L52或Q79發生胺基酸取代 
−PIK3CA錯義突變造成下列殘基R88、G106、K111、G118、N345、C420、E453、E542、E545、Q546、M1043、H1047或G1049發生胺基酸取代 
−符合下列任一條件的PTEN變異： 
同源性缺失(複製數0) 
主要為陰性短變異(例如：C124S、G129E、R130X) 
失異合性(LOH)與複製數1，無共伴單核苷酸突變 
一個致病性短變異(包括插入與缺失；分類標準如下述)，共伴缺失非突變PTEN對偶基因，定義為LOH與複製數1或LOH與複製數> 1。 
○任何蛋白合成截斷突變，包括無義突變和移碼的插入或缺失突變 
○任何發生於共有剪接供體的突變，和中斷共有性的受體序列，包括插入和缺失 
○任何依COSMIC資料庫所述已確認為體細胞的錯義或非移碼突變 
○若於LOH中有兩個或更多致病性短變異，則病患將不符合參與試驗資格。 

排除條件 
一般排除條件 
試驗將排除符合下列任何通用條件的病患： 
無法遵從試驗與追蹤程序 
具有吸收不良症候群病史或其他病況，而干擾腸道吸收或導致病患無法或不願吞服藥物 
須接受全身性抗微生物治療(包括抗生素、抗黴菌藥物以及抗病毒藥物)的活性感染 
已知有HIV感染 
已知臨床上有符合Child-Pugh第B或C級肝臟疾病(包括活動性病毒或其他肝炎)(例如：篩選時Ｂ型肝炎表面抗原[HBsAg]陽性或C型肝炎病毒[HCV]抗體陽性)的重大病史；目前有藥物或酒精濫用或肝硬化 
–過去曾罹患/已治癒B型肝炎病毒(HBV)感染的病患(定義為HBsAg檢測結果呈陰性，而B型肝炎核心抗體[HBcAb]檢測結果呈陽性，且HBV DNA檢測結果呈陰性)符合參與資格。 
−陽性HCV抗體患者僅有在HCV RNA聚合酶連鎖反應(PCR)分析結果為陰性時，方可符合試驗資格。 
第1週期第1天前28天內曾接受重大手術程序、開放性切片或發生顯著創傷，或者預期在試驗期間需要接受重大手術程序。 
−置入血管通路設備不視為重大手術。 
試驗期間或最後一劑ipatasertib/安慰劑後28日內及最後一劑paclitaxel後6個月內(以較晚者為準)懷孕或哺乳，或打算懷孕 
−具生育能力女性(未停經且無非治療誘發停經≥ 12個月或手術節育)於開始使用試驗藥物前96小時，或第1週期第1天開始的7天內(如為此狀況，必須經第1週期第1天投藥前的陰性尿液懷孕檢查結果確認)的血清懷孕檢查結果必須呈陰性。

試驗計畫聯絡資訊

莊惟筑 / 02-25446577

試驗計畫受試者收納人數

本計畫預計收納受試者人數：台灣人數 30 人，全球人數 450 人

試驗目的

針對下列病患族群定出試驗目標： 
「乳癌易感性基因突變(BRCAm)」 = 分層A之病患 
「同源重組修復基因突變(HRRm)」 = 分層A和分層B之病患 
「非BRCAm HRRm」 = 分層B之病患 
「全部」 = 任一分層之病患 
「非HRRm」 = 分層C之病患 

試驗階段分級

Phase Ⅱ

藥品名稱

Olaparib (AZD2281), AZD6738 and AZD1775

主成分,劑型,劑量

AZD1775 
AZD6738 
Olaparib (AZD2281),film-coated tablet 
film-coated tablet 
dry-filled capsules,100 or 150 
20, 80 or 100 
25 or 100

宣稱適應症

Metastatic Triple Negative Breast Cancer Patients Stratified by 
Alterations in Homologous Recombinant Repair (HRR)-related Genes 
(including 

試驗醫院 / 受試者 召募狀態

評估指標(endpoint)

PFS由盲性獨立中央評估委員會(BICR)依據實體腫瘤反應評估標準(RECIST 1.1)進行評估 
利用試驗主持人依據RECIST 1.1所做出的評估進行PFS敏感性分析 
PFS由盲性獨立中央評估委員會(BICR)依據實體腫瘤反應評估標準(RECIST 1.1)進行評估 
利用試驗主持人依據RECIST 1.1所做出的評估進行PFS敏感性分析 
利用BICR依據RECIST 1.1評估客觀反應 
利用試驗主持人依據RECIST 1.1所做的評估對客觀反應進行敏感性分析 
利用BICR依據RECIST 1.1評估DoR和腫瘤變化 
利用試驗主持人依據RECIST 1.1所做的評估對DoR和腫瘤變化進行敏感性分析 
至任何原因死亡的時間 
利用BICR依據RECIST 1.1評估PFS和客觀反應率 
利用試驗主持人依據RECIST 1.1所做的評估對PFS和客觀反應率進行敏感性分析 
利用BICR依據RECIST 1.1評估DoR和腫瘤變化 
利用試驗主持人依據RECIST 1.1所做的評估對DoR和腫瘤變化進行敏感性分析 
15種基因的突變狀態 
穩定狀態的最低濃度(Cmin ss) 
�P 不良事件(AE，嚴重程度依據不良事件常用術語標準[CTCAE] 第4版分級) 
�P 實驗室檢測(臨床化學、血液學及尿液分析) 
�P 生命徵象(脈搏和血壓[BP]) 
�P 心電圖(ECG)數據 
�P 美國東岸癌症臨床研究合作組織體能狀態(ECOG PS) (參見附錄F) 
ctDNA濃度 
以歐洲癌症研究與治療組織生活品質問卷-核心問卷(EORTC QLQ-30)進行結果評量 
得包括但不限於定量化蛋白、訊息核醣核酸(mRNA)、去氧核醣核酸(DNA)和/或水溶性循環因子(如細胞激素)。得額外評估這類標記彼此間的生物資訊關聯性。 

主要納入/排除條件

For inclusion in the study patients should fulfil the following criteria: 
1. * Provision of informed consent prior to any study specific procedures 
2. * Patients must be male or female ≥18 years of age 
3. * Progressive cancer at the time of study entry 
4. * Histologically or cytologically confirmed TNBC with evidence of metastatic 
disease (defined as ER and PgR negative [IHC nuclear staining <1% positive] and 
HER2 negative [IHC 0, 1+ or IHC 2+ with corresponding ISH non-amplified of 
ratio less than 2.0 or ISH non-amplified ratio less than 2.0] as per ASCO-CAP 
HER2 guideline recommendations 2013 (ASCO-CAP) 
5. * Patients must have received at least 1 and no more than 2 prior lines of treatment 
for metastatic disease with an anthracycline (eg, doxorubicin, epirubicin) and/or a 
taxane (eg, paclitaxel, docetaxel) unless contraindicated, in either the neo-adjuvant, 
adjuvant or metastatic setting.. 
* Patients who have received platinum (cisplatin or carboplatin, either as 
monotherapy or in combination) for advanced breast cancer are eligible to enter the 
study provided there has been no evidence of disease progression during the 
platinum chemotherapy. 
* Patients who have received prior platinum based chemotherapy are eligible if 
platinum was given either as potentially curative treatment for a prior non breast 
cancer (eg, ovarian cancer) with no evidence of disease for ≥5 years prior to study 
entry or as adjuvant/neoadjuvant treatment for breast cancer provided at least 
12 months have elapsed between the last dose of platinum-based treatment and 
randomisation 
6. Confirmed presence of qualifying HRR mutation or absence of any HRR mutation 
in tumour tissue by the Lynparza HRR assay. 
�{ FFPE tumour tissue blocks are required for each patient, but if not 
available, tissue sections are accepted. At least twenty (20) (thirty [30] 
preferable) unstained sections without cover slips must be submitted to 
ensure sufficient material for the prospective Lynparza HRR testing to 
determine study eligibility and research that will aid understanding of the 
patient population relative to treatment with DDR and other cancer agents. 
�{ If a patient has a previously known qualifying BRCA1/2 mutation (in blood 
or tumour tissue), then the patient can be invited to consent to the full 
study. The patient will need to consent to provide an archival tumour 
block or tissue sections for central assessment of the HRR mutation status. 
�{ If patients have a mutation in one of the 13 other non BRCA HRR genes 
based on prior breast cancer tissue specimen testing by the commercially 
available FoundationOne® assay, they must have the mutation confirmed 
as a qualifying mutation by FMI. Similarly, if patients have no detected 
mutation in any of the 15 HRR genes based on prior breast cancer tissue 
specimen testing by the FoundationOne® assay, they must have the lack of 
HRR mutation confirmed by FMI. The patient will need to consent to 
provide an archival tumour sample (tissue block or sections) and a blood 
sample. 
7. *At least one measurable lesion that can be accurately assessed at baseline by 
computed tomography (CT) (magnetic resonance imaging [MRI] where CT is 
contraindicated) and is suitable for repeated assessment as per RECIST 1.1. 
8. Patients must have normal organ and bone marrow function measured within 
28 days prior to randomisation as defined below: 
(a) Haemoglobin (Hb) ≥10.0 g/dL with no blood transfusions (packed red 
blood cells) in the past 28 days 
(b) Absolute neutrophil count (ANC) ≥ 1.5 x 109/L 
(c) Platelet count ≥100 x 109/L with no platelet transfusions in the 
past 28 days 
(d) Total bilirubin ≤1.5 x institutional upper limit of normal (ULN) unless 
the patient has documented Gilbert’s Syndrome 
(e) Aspartate aminotransferase (AST)/alanine aminotransferase (ALT) 
≤2.5 x institutional ULN unless liver metastases are present in which case 
they must be ≤5 x ULN 
(f) Patients must have creatinine clearance (CrCl) estimated using the 
Cockcroft-Gault equation of ≥51 mL/min: 
Estimated CrCl = (140-age [years]) x weight (kg) (x F)a 
serum creatinine (mg/dL) x 72 
a where F=0.85 for females and F=1 for males 
9. * ECOG PS 0-1 within 28 days of randomisation. 
10. * Postmenopausal or evidence of non childbearing status for women of childbearing 
potential: negative urine or serum pregnancy test within 28 days of study treatment 
and confirmed prior to treatment on Day 1. 
Postmenopausal is defined as: 
�{ Amenorrheic for 1 year or more following cessation of exogenous 
hormonal treatments 
�{ Luteinizing hormone and Follicle stimulating hormone levels in the 
postmenopausal range for women under 50 
�{ radiation-induced oophorectomy with last menses >1 year ago 
�{ chemotherapy-induced menopause with >1 year interval since last menses 
�{ surgical sterilisation (bilateral oophorectomy or hysterectomy). 
11. Women of childbearing potential and their partners, who are sexually active, must 
agree to the use of 2 highly effective forms of contraception in combination (as 
described in Appendix E) from the signing of the informed consent, throughout the 
period of taking study treatment and for at least 1 month after last dose of study 
drug(s), or they must totally/truly abstain from any form of sexual intercourse (as 
described in Appendix E). 
12. Male patients must use a condom during treatment and for 6 months after the last 
dose of study drug(s) when having sexual intercourse with a pregnant woman or 
with a woman of childbearing potential. Female partners of male patients should 
also use a highly effective form of contraception (see Appendix E for acceptable 
methods) for 6 months after the last dose of study drug(s) if they are of childbearing 
potential. 
13. Patient is willing and able to comply with the protocol for the duration of the study 
including undergoing treatment and scheduled visits and examinations. 
14. * Patients must have a life expectancy of ≥16 weeks. 
Patients should not enter the study if any of the following exclusion criteria are fulfilled: 
1. * Involvement in the planning and/or conduct of the study (applies to AstraZeneca 
staff and/or staff at the study site). 
2. Cytotoxic chemotherapy, hormonal or non hormonal targeted therapy within 
21 days of Cycle 1 Day 1 is not permitted. Palliative radiotherapy must have been 
completed 21 or more days before Cycle 1 Day 1. The patient can receive a stable 
dose of bisphosphonates or denosumab for bone metastases, before and during the 
study as long as these were started at least 5 days prior to study treatment. 
3. * More than 2 prior lines of cytotoxic chemotherapy for metastatic disease. 
�{ Prior treatments with hormonal therapy and non hormonal targeted therapy 
are allowed and not counted as a prior line of cytotoxic chemotherapy. 
�{ For the purposes of this protocol, the combination of an aromatase 
inhibitor and everolimus is not considered cytotoxic chemotherapy. 
�{ Treatment with biologics will not be considered as prior line of therapy. 
4. * Previous randomisation in the present study. 
5. * Previous treatment with a PARP inhibitor (including olaparib) or other DDR 
inhibitor (unless treatment was for less than 3 weeks duration and at least 12 months 
have elapsed between the last dose and randomisation. Patients that did not tolerate 
prior treatment are excluded). 
6. * Exposure to a small molecule IP within 30 days or 5 half-lives (whichever is 
longer) prior to randomisation. The minimum washout period for immunotherapy 
shall be 42 days. 
7. * Patients with MDS/AML or with features suggestive of MDS/AML. 
8. * Patients with second primary cancer, EXCEPTIONS: adequately treated 
non melanoma skin cancer, curatively treated in-situ cancer of the cervix, Ductal 
Carcinoma in Situ (DCIS), stage 1 grade 1 endometrial carcinoma, or other solid 
tumours curatively treated with no evidence of disease for ≥ 5 years prior to study 
entry (including lymphomas [without bone marrow involvement]). 
9. Mean resting corrected QTc interval using the Fridericia formula (QTcF) 
>470 msec/female patients and >450 msec for male patients (as calculated per 
institutional standards) obtained from 3 ECGs performed 2-5 minutes apart at study 
entry, or congenital long QT syndrome. 
AZD1775 should not be given to patients who have a history of Torsades de pointes 
unless all risk factors that contributed to Torsades have been corrected. AZD1775 
has not been studied in patients with ventricular arrhythmias or recent myocardial 
infarction. 
10. Any of the following cardiac diseases currently or within the last 6 months defined 
by New York Heart Association (NYHA) ≥ Class 2: 
�{ Unstable angina pectoris 
�{ Congestive heart failure 
�{ Acute myocardial infarction 
�{ Conduction abnormality not controlled with pacemaker or medication 
�{ Significant ventricular or supraventricular arrhythmias (patients with 
chronic rate-controlled atrial fibrillation in the absence of other cardiac 
abnormalities are eligible) 
11. Concomitant use of known strong cytochrome P (CYP) 3A inhibitors (eg. 
itraconazole, telithromycin, clarithromycin, protease inhibitors boosted with 
ritonavir or cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) or 
moderate CYP3A inhibitors (eg. ciprofloxacin, erythromycin, diltiazem, 
fluconazole, verapamil). The required washout period prior to starting study 
treatment is 2 weeks. 
Patient has had prescription or non-prescription drugs or other products known to be 
sensitive CYP3A4 substrates or CYP3A4 substrates with a narrow therapeutic 
index, or to be moderate to strong inhibitors/inducers of CYP3A4 which cannot be 
discontinued 2 weeks prior to Day 1 of dosing and withheld throughout the study 
until 2 weeks after the last dose of study drug (see Appendix H). 
Transporter studies (in vitro) have shown that AZD1775 is an inhibitor of breast 
cancer resistance protein (BCRP). Please refer to Appendix H for use with BCRP 
substrates. 
Patients should stop using herbal medications 7 days prior to first dose of study 
treatment. Please see Appendix H for further details. 
12. Concomitant use of known strong (eg. phenobarbital, enzalutamide, phenytoin, 
rifampicin, rifabutin, rifapentine, carbamazepine, nevirapine and St John’s Wort) or 
moderate CYP3A inducers (eg. bosentan, efavirenz, modafinil). The required 
washout period prior to starting study treatment is 5 weeks for enzalutamide or 
phenobarbital and 3 weeks for other agents. 
13. Persistent toxicities (≥ CTCAE grade 2) caused by previous cancer therapy, 
excluding alopecia and CTCAE grade 2 peripheral neuropathy. 
14. Major surgery within 2 weeks of starting study treatment: patients must have 
recovered from any effects of any major surgery. 
15. * Immunocompromised patients, eg, patients who are known to be serologically 
positive for human immunodeficiency virus (HIV). 
16. * Patients with known active hepatitis (ie, hepatitis B or C). 
17. * Patients considered a poor medical risk due to a serious, uncontrolled medical 
disorder, non malignant systemic disease or active, uncontrolled infection. 
�{ Examples include, but are not limited to, uncontrolled ventricular 
arrhythmia, recent (within 3 months) myocardial infarction, uncontrolled 
major seizure disorder, unstable spinal cord compression, superior vena 
cava syndrome, extensive interstitial bilateral lung disease on High 
Resolution CT scan or any psychiatric disorder that prohibits obtaining 
18. * Patients with symptomatic uncontrolled brain metastases. 
�{ A scan to confirm the absence of brain metastases is not required. Patients 
with spinal cord compression unless considered to have received definitive 
treatment for this and evidence of clinically stable disease (SD) for 
28 days. 
�{ * Patients with a history of treated central nervous system (CNS) 
metastases are eligible, provided they meet all of the following criteria: 
Disease outside the CNS is present. No clinical evidence of progression 
since completion of CNS-directed therapy. Minimum of 3 weeks between 
completion of radiotherapy and Cycle 1 Day 1 and recovery from 
significant (Grade ≥3) acute toxicity with no ongoing requirement for 
>10 mg of prednisone per day or an equivalent dose of other 
corticosteroid. If on corticosteroids, the patient should be receiving a 
stable dose of corticosteroids, started at least 4 weeks prior to treatment. 
19. * Patients unable to swallow orally administered medication and patients with 
gastrointestinal disorders likely to interfere with absorption of the study medication. 
20. * Patients with a known hypersensitivity to olaparib, AZD1775, AZD6738, or any 
of the excipients of the products. 
21. Pregnant or breast feeding women. 
Procedures for withdrawal of incorrectly enrolled patients see Section 3.4.

試驗計畫聯絡資訊

郭佳茹 
02-8722-3258

試驗計畫受試者收納人數

本計畫預計收納受試者人數：台灣人數 26 人，全球人數 450 人

試驗目的

主要研究目的 
透過評估無惡化存活率，來評估在真實世界的環境下，以 olaparib 治療人類表皮生長因子受體 2 陰性（HER2-ve）轉移性乳癌患者的臨床有效性。 
次要研究目的 
1. 透過評估整體存活率，來判定在真實世界的環境下，以 olaparib 治療人類表皮生長因子受體 2 陰性（HER2-ve）轉移性乳癌患者的臨床有效性。 
2. 透過評估接續療法、第二次惡化和中止研究治療所使用的時間，來判定在真實世界的環境下，以 olaparib 治療人類表皮生長因子受體 2 陰性（HER2-ve）轉移性乳癌患者的臨床有效性。 
3. 透過評估臨床反應率和臨床反應持續時間，來判定在真實世界的環境下，以olaparib 治療人類表皮生長因子受體 2 陰性（HER2-ve）轉移性乳癌患者的臨床有效性。 
安全性目的 
評估在真實世界的環境下olaparib治療人類表皮生長因子受體 2 陰（HER2-ve）轉移性乳癌患者的安全性和耐受性 

試驗階段分級
Phase Ⅲ

藥品名稱

Olaparib (AZD2281)

主成分,劑型,劑量

Olaparib ,film-coated tablet 
film-coated tablet,100 
150

宣稱適應症

以奧拉帕尼（Olaparib）單藥療法治療有生殖細胞BRCA1/2 變異的人 
類表皮生長因子受體 2 陰性（HER2-ve）轉移性乳癌患者

試驗醫院 / 受試者 召募狀態

評估指標(endpoint)

腫瘤評估將依據當地操作方式在每次患者就診時進行 

主要納入/排除條件納入條件 
1.18 歲以上的未懷孕、非正在哺乳女性與男性。（基於台灣法規，您必須年滿 20 歲）。 
2.患者經確認患有 HER2 陰性乳癌、癌症已擴散至身體其他部位，且資料顯示具有BRCA1 或 BRCA2 突變。 
3.患者尚未因已擴散至身體其他部位的癌症接受超過一線化療，且由研究醫師判定為適合接受單一藥物化療。 
排除條件 
1.患者曾納入本研究。 
2.患者在開始研究治療之前 3 週內曾接受任何全身性化療或放療（不包括為了緩解疼痛的情況）。 
3.患者在過去 5 年內曾患有任何其他惡性腫瘤（允許一些例外，研究醫師將與您討論這個部分）。 
4.患者正在使用稱為 CYP3A 抑制劑或誘導劑的藥物（這些藥物會影響藥物在血中分解的方式）。 
5.患者無法吞嚥口服藥物，或者患有可能影響 olaparib 吸收的腸胃失調。 
6.患者對於 olaparib 或成分相似於 olaparib 的藥物過敏。 
7.患者患有骨髓化生不良症候群/急性骨髓性白血病。 
8.患者患有活動性肝炎、人類免疫缺乏病毒感染，或者患者因嚴重的控制不佳醫療疾病、非惡性全身性疾病或活動性控制不佳感染而具有醫療風險。 
9.患者曾接受異體骨髓移植或雙臍帶血移植。 
10.患者在進入研究前 120 天內曾輸注全血。

試驗計畫聯絡資訊

黃孟凡 (02) 2176-9454

試驗計畫受試者收納人數

本計畫預計收納受試者人數：台灣人數 10 人，全球人數 250 人