臨床實驗

試驗階段分級
Phase Ⅰ

主成分,劑型,劑量

試驗醫院 / 受試者 召募狀態

評估指標(endpoint)
‧ 發生劑量限制性毒性（DLT）的受試者人數
‧ 發生?1次不良事件（AE）的受試者人數
‧ 因AE而停止試驗治療的受試者人數

主要納入/排除條件
受試者只有在符合下列所有條件的情況下才有資格參加本試驗：
受試者類型與疾病特徵
1. 劑量擴展期（第4組）：患有TNBC且腫瘤之PD L1 綜合陽性分數(CPS)＜10**，其為局部復發、無法手術、先前未曾接受化療、及無法進行根治性目的之治療，或轉移性疾病先前未曾接受化療。
註：有局部復發性TNBC病史且先前曾接受根治性目的之治療的受試者，可能具參與資格。
i. TNBC，根據最新版美國臨床腫瘤學會/美國病理學院(ASCO/CAP)準則的定義。註：最初被診斷為荷爾蒙受體陽性與／或HER2陽性乳癌的受試者，從其局部復發或遠端轉移部位取得的腫瘤組織切片必須存在TNBC。
ii. 已視需要完成第一至三期乳癌的治療，並且完成根治性目的之治療的時間（例如：原發性乳房腫瘤手術日期或最後一次輔助性化療的日期，較晚發生者為準）與首次證實局部或遠端疾病復發之間相隔至少6個月。
註：在計算上述至少6個月的間隔要求時，輔助性放射治療不視為根治性目的之治療。
註：首次證實局部或遠端疾病復發的紀錄必須根據註明日期的組織切片檢查、病理學檢查或造影檢查報告。除非附有註明日期的組織切片檢查、病理學檢查或造影檢查報告，否則顯示腫瘤標記升高的實驗室報告不能作為局部或遠端疾病復發的紀錄。
註：若完成根治性目的之治療的時間（例如：原發性乳房腫瘤手術日期或最後一次輔助性化療的日期，較晚發生者為準）與首次證實局部或遠端疾病復發的時間之間相隔至少12個月，則在（前導性）輔助性治療已接受紫杉醇（taxane）類藥物治療的受試者仍可再接受相同類別的化療（紫杉醇類）治療。
iii. 曾接受（前導性）輔助性?環類藥物（anthracycline）治療的受試者，若他們在（前導性）輔助性治療時接受全身性治療，除非?環類藥物是禁忌藥物，或主治醫師認為?環類藥物並非受試者的最佳治療選擇。
註：若?環類藥物為禁忌藥物，或主治醫師認為?環類藥物並非受試者的最佳治療選擇，則出現新發（de novo）轉移性TNBC的受試者具有試驗參與資格。
**計算PD L1 CPS時，PD L1檢測需要使用PD L1 IHC 22C3 pharmDx檢測法。確認參與資格的組織檢體可在當地進行檢測。若於當地進行檢測，則每位試驗中心的試驗醫師必須確保PD L1檢測皆符合指引受試者之治療決定的當地法規，尤其PD L1 IHC 22C3 pharmDx檢測套組的使用應遵照產品仿單上的說明進行。
儘管受試者可根據當地進行的PD L1 IHC 22C3 pharmDx檢測結果進入試驗，但也須將組織檢體送出以進行中央檢測。
無法在當地進行PD L1 IHC 22C3 pharmDx檢測時，必須進行中央檢測，以確認參與資格。
2. 經試驗中心的試驗醫師／放射科醫師評估確認，具有根據RECIST 1.1可測量的疾病。位於先前放療照射區域的目標病灶，若已證明在這些病灶中出現疾病惡化，則視其為可測量的病灶。
3. 具有計畫書規定的適當器官功能。檢體必須在第一劑試驗治療之前7天內採集。(適當器官功能之實驗室檢測數值，請參閱計畫書第6.1節Table 5。)
人口統計學資料
4. 男性或未懷孕和未哺乳中之女性，簽署受試者同意書當天需年滿18歲。（台灣法定成年人須年滿20歲。）
5. 美國東岸癌症臨床研究合作組織（ECOG）體能狀態為0或1。
男性受試者：
6. 男性受試者必須同意在治療期間和最後一劑 MK-5890或pembrolizumab後至少 120 天內 或 最後一劑化療藥物後 180 天內採取本計畫書中詳述的避孕措施，並且在此期間不得捐精。
女性受試者：
7. 未懷孕或哺乳中之女性受試者且具備至少下列一項條件時，則符合參與資格：
a.) 不是計畫書定義之具生育能力的女性（WOCBP）
或
b.) 具生育能力的女性，同意在治療期間和最後一劑 MK-5890或pembrolizumab後至少 120 天內 或 最後一劑化療藥物後 180 天內遵守避孕指引。
受試者同意書
8. 受試者（或其法定代理人，若適用）為本試驗提供書面知情同意。受試者亦可提供未來生物醫學研究之同意；然而，不參與未來生物醫學研究，受試者仍可參與試驗。
其他試驗特定條件
9. 提交可評估的基準期腫瘤組織檢體進行分析（新取得的或庫存的腫瘤組織檢體）。福馬林固定、石蠟包埋的組織塊優於切片。新取得的組織切片優於庫存的組織。關於提交腫瘤組織的詳細資訊可參閱試驗程序手冊。若受試者符合下列任一條件，將排除其參加本試驗：
醫療情況
1. 先前曾罹患第二種惡性腫瘤，除非已完成可能治癒的療法且2年內無惡性腫瘤存在的證據。
註：此時間要求不適用於本試驗中所研究的疾病，以及已成功接受根治性切除術的皮膚基底細胞癌、皮膚鱗狀細胞癌、表淺性膀胱癌、原位子宮頸癌或其他原位癌。
2. 患有臨床活動性中樞神經系統（CNS）轉移與／或癌性腦膜炎。腦部或腦膜轉移已於先前接受過治療的受試者，病情穩定且無症狀（治療後至少4週經腦部磁振造影[MRI]掃描沒有疾病惡化的證據）、無新發或變大的腦部轉移的證據、在試驗治療開始前4週內接受評估，並且在納入之前至少2週停用具免疫抑制劑量的全身性類固醇，仍可參與並具資格接受治療。
3. 曾對單株抗體與／或本試驗治療的其他成分出現嚴重過敏反應。
4. 有需要全身性治療的活動性感染。
5. 有間質性肺病的病史。
6. 有需要類固醇治療的（非感染性）肺炎病史或目前患有肺炎。
7. 有症狀的腹水或胸腔積液。這些病症接受治療（包括治療性的胸腔穿刺術或腹腔穿刺引流）後臨床狀況穩定的受試者將不會被排除參與本試驗。
8. 先前曾接受幹細胞或骨髓移植。
9. 先前曾接受實體器官移植。
10. 過去2年內患有需要全身性治療（亦即使用改善病程之藥物、皮質類固醇或免疫抑制藥物）的活動性自體免疫疾病，但不包括白斑症或已解決的兒童氣喘／特異體質過敏症。補充療法（例如甲狀腺素、胰島素或針對腎上腺或腦下垂體機能不全的生理性皮質類固醇補充療法）不視為全身性治療且被允許使用。允許使用非全身性的類固醇。
11. 有已知的人類免疫缺陷病毒（[HIV]；HIV 1或2抗體）與／或活動性且急性B型或C型肝炎感染（例如HBsAg／HBV DNA或HCV RNA陽性）。
12. 先前或目前有可能干擾試驗結果、妨礙受試者參與全程試驗、使試驗治療具有危險性，或導致難以監測不良作用的任何疾病、療法或實驗室檢測結果異常的證據，因而導致主治的試驗醫師認為參與試驗對受試者非最佳利益。
13. 尚未從重大手術的任何影響完全恢復且無明顯可測得的感染。需要全身麻醉的手術必須在試驗治療開始前至少2週完成，需要局部／硬膜外麻醉的手術必須在第一劑試驗治療前至少72小時完成且受試者已經恢復。
14. 患有已知有礙受試者配合試驗要求之能力的精神或物質濫用疾病。
15. 目前懷孕或正在哺乳，或預計在試驗期間內懷孕或讓伴侶懷孕。
16. 具生育能力的女性於第一劑試驗治療之前72小時內尿液懷孕檢測結果呈陽性。若尿液檢測結果呈陽性或無法確認為陰性，則需進行血清懷孕檢測。此時，若受試者的血清懷孕檢測結果為陽性，則需從試驗排除。請注意，若篩選時之懷孕檢測距第一劑試驗治療的時間已超過72小時，則必須再進行一次懷孕檢測（尿液或血清）且結果須為陰性，受試者方可開始接受試驗治療。
先前使用／同時使用的療法
17. 第一劑試驗治療前4週（緩和性放療為2週）內曾接受化療、根治性放療或癌症生物製劑治療，或尚未從超過4週之前進行的癌症治療所引起的任何不良事件恢復到常見毒性標準(CTCAE) ?1 級或更好的狀況（包括先前曾接受免疫調節療法且有殘存之免疫相關不良事件[irAEs]的受試者）。因為內分泌免疫相關不良事件而正在接受荷爾蒙補充療法的受試者將不會被排除參與本試驗。
18. 預期在參與本試驗時需要任何其他形式的抗腫瘤治療。
19. 先前曾接受針對一種刺激性T細胞受體（例如CD27、OX 40、CD137）作用的藥物治療。
20. 正在接受超過補充劑量的長期全身性類固醇療法（例如超過一天10毫克之prednisone的等同藥物），或正在接受任何其他形式的免疫抑制藥物治療。患有需要間歇性使用支氣管擴張劑、吸入型類固醇或局部類固醇注射的反應性呼吸道疾病的受試者，將不會被排除參與本試驗。
21. 經主治的試驗醫師確認，簽署受試者同意書時仍固定使用任何非法藥物者（包括「娛樂性使用」），或近期（過去一年內）曾有物質濫用（包括酒精）。因醫療目的或治療特定症狀而使用大麻的受試者將不會被排除，除非主治的試驗醫師認為有濫用狀況。
22. 第一劑試驗治療前28天內曾接種活病毒疫苗，包括但不限於：麻疹、腮腺炎、德國麻疹、水痘／帶狀皰疹（水痘）、黃熱病、狂犬病、卡介苗（BCG）與傷寒疫苗。允許接種不含活病毒的季節性流感疫苗。鼻內流感疫苗（例如 FluMistR）為活性減毒疫苗，不允許使用。
先前／同時的臨床試驗經驗
23. 目前正在參與研究中藥物的試驗並接受試驗治療，或在第一劑試驗治療前28天內曾參與研究中藥物的試驗並接受試驗治療或曾使用研究中裝置。
註：在另一項研究試驗中已進入追蹤期的受試者仍可參與本試驗，只要距離使用最後一劑先前的研究中藥物已經滿4週。
針對在第4組接受治療之受試者的其他排除條件：
24. 已知曾對nab-paclitaxel或其任何成分有過敏反應或過敏。
25. 患有?2級的神經病變。
26. 隨機分配前6個月內曾發生第二至四級充血性心臟衰竭或心肌梗塞。
27. 先前曾接受免疫檢查點抑制劑治療（例如PD-1/PD-L1）。

試驗階段分級
Phase Ⅰ,Phase Ⅱ

主成分,劑型,劑量

試驗醫院 / 受試者 召募狀態

評估指標(endpoint)
主要評估指標
第 1a 部分及第 1b 部分
•DLT(劑量限制毒性)
•AE：分類方式包括類型、發生頻率、嚴重程度（依據 NCI CTCAE 第 5.0 版分級）、發生時間、嚴重性，以及與試驗藥物的關係
•實驗室結果異常：分類方式包括類型、發生頻率、嚴重程度（依據 NCI CTCAE 第 5.0 版分級）及發生時間
第 2a 部分及第 2b 部分
•依據 RECIST 第 1.1 版定義的客觀腫瘤反應（PFS、ORR、DOR）及 DCR
僅第 2b 部分：依據 RECIST 第 1.1 版定義的 OS
•AE：分類方式包括種類、頻率、嚴重程度（依據 NCI CTCAE 第 5.0 版分級）、發生時間、嚴重性，以及與試驗藥物的關係
•實驗室結果異常：分類方式包括類型、發生頻率、嚴重程度（依據 NCI CTCAE 第 5.0 版分級）及發生時間

次要評估指標
第 1a 部分
•NGM707 的 PK 參數：第 1 週期第 1 天和第 4 週期第 1 天的 Cmax、AUClast，若能取得相關資料，則包含 CL、Vd、t1/2
•抗 NGM707 ADA 的發生率及效價
第 1b 部分
•NGM707 的 PK 參數：第 4 週期第 1 天的 Cmax、AUClast，若能取得相關資料，則包含 CL、Vd、t1/2
•抗 NGM707 ADA 的發生率及效價
第 2a 部分及第 2b 部分
•選定週期的 NGM707 波谷濃度
•抗 NGM707 ADA 的發生率及效價

第三/探索性評估指標
第 1a 部分及第 1b 部分
•療效：依據實體腫瘤反應評估標準 (RECIST) 第 1.1 版定義的 ORR、PFS、DoR 評估
•可能分析用於評估骨髓重新編程藥效學生物標記與 PK、藥效學、安全性、療效等臨床治療結果之間相關性的額外評估指標，以收集資訊佐證未來的研發計畫。舉例如下：
o從源自新鮮或留存組織的福馬林固定石蠟包埋蠟塊或玻片到臨床治療反應，基準期 ILT2 與 ILT4 表現的相關性
o周邊血中 NGM707 探索性生物標記的百分比變化
•建立 NGM707 PK 與臨床治療結果資料的模型
•抗 NGM707 nAb 的發生率及效價
•選定週期的 pembrolizumab 波谷濃度
•抗 pembrolizumab ADA 與 nAb 的發生率及效價
第 2a 部分及第 2b 部分
•可能分析用於評估骨髓重新編程藥效學生物標記與 PK、藥效學、安全性、療效等臨床治療結果之間相關性的額外評估指標，以收集資訊佐證未來的研發計畫。舉例如下：
o 從源自新鮮或留存組織的福馬林固定石蠟包埋蠟塊或玻片到臨床治療反應，基準期 ILT2 與 ILT4 表現的相關性
o 周邊血中 NGM707 探索性生物標記的百分比變化
•建立 NGM707 PK 與臨床治療結果資料的模型
•選定週期的 pembrolizumab 波谷濃度
•抗 NGM707 nAb 的發生率及效價
•抗 pembrolizumab ADA 的發生率及效價

主要納入/排除條件
一般納入條件
1. 年齡≥ 18 歲、瞭解及願意提供受試者同意書 (ICF)、且有能力遵從排定回診、治療時間表和實驗室檢測（包括試驗的其他要求）的男性或女性。（在台灣參與本試驗的受試者必須年滿 20 歲。）
2. 經組織學或細胞學資料顯示患有局部晚期或轉移性惡性實體腫瘤（請參閱以下有關試驗各部分特定組織學類型的說明）。
3. 患者不得適合接受具有治癒目的之局部療法（手術或放射療法加上或不加上化療）。
4. 美國東岸癌症臨床研究合作組織 (ECOG) 體能狀態 (PS) 分數≤ 1。
5. 有足夠的骨髓功能，包括：
• 絕對嗜中性白血球計數 (ANC) ≥ 1500/µL
• 血小板≥ 100×10³/µL
• 血紅素≥ 9.0 g/dL。與試驗委託者的醫療監測員討論後，允許給予少量輸血以達到此數值。最近（之前約 3 個月內）不應有慢性輸血需求。
6. 具有足夠的肝功能，包括：
• 總膽紅素≤ 1.5× 正常值上限 (ULN)（患有吉伯特氏症候群的患者除外，其總膽紅素必須< 3.0 mg/dL）
• 天門冬胺酸轉胺酶 (AST) ≤ 2.5 × ULN（若患者已知患有肝臟轉移，則為≤ 5 × ULN）
• 丙胺酸轉胺酶 (ALT) ≤ 2.5 × ULN（若患者已知患有肝臟轉移，則為≤ 5 × ULN）
7. 具有足夠的腎功能，包括血清肌酸酐≤ 1.5 × ULN，或使用機構標準方法計算所得的肌酸酐清除率 (CrCl) 估計值≥ 40 mL/min。在不確定的情況下，可使用 24 小時尿液採集檢測來更準確地估計 CrCl。
8. 國際標準化比值 (INR) 或部分凝血活酶時間 (aPTT) < 1.5 × ULN，除非參與者正在接受抗凝血療法時，凝血酶原時間 (PT) 或 aPTT 必須落在預期使用之抗凝血劑的治療範圍內。
9. 任何先前療法的急性作用，均已緩解至基準期嚴重程度或常見不良事件評價標準 (CTCAE) 版本5.0 的第 1 級，除非是試驗主持人判定為不構成安全性風險的不良事件 (AE)。
10. 自篩選起、直至最後一劑試驗藥物後 4 個月期間，具生育能力女性必須同意使用 2 種可接受的避孕方法。可接受的避孕方法定義為，持續且正確地使用時失敗率低（即：每年低於 1%）的單獨或合併避孕方法，例如手術絕育、子宮內避孕器，或荷爾蒙避孕劑加上屏障法。在某些國家（若法律允許），具生育能力女性可選擇同意在參與本試驗期間遵守禁絕異性間性行為。
11. 若男性與具生育能力女性間有性生活，自篩選起、直至最後一劑試驗藥物後 4 個月期間，除了其女性伴侶使用子宮內避孕器或荷爾蒙避孕劑、且持續使用至最後一劑試驗藥物後 4 個月之外，還必須同意使用屏障避孕法（例如：保險套加上殺精子泡沫/凝膠/薄膜/乳膏/栓劑）。若男性患者已在簽署ICF 前> 6 個月進行輸精管切除術，可免除此條件。
12. 必須提供封存腫瘤組織切片，且該檢體應在納入前 1 年內採集。若無法取得，則可接受新鮮腫瘤組織切片。
試驗每個部分的特定額外納入條件
第 1a 部分的特定納入條件
13. 已惡化或無法耐受於已知可對其所患腫瘤類型提供適當臨床效益、且患者符合資格及願意接受的全部可用療法，或拒絕接受被認為具有邊際臨床效益的標準照護 (SOC) 治療。
14. 根據 RECIST 版本 1.1 標準，患有可評估的疾病（可測量或不可測量）。
15. 允許以下腫瘤類型：間皮瘤、膠質母細胞瘤、腎細胞癌(RCC)、非小細胞肺癌(NSCLC)、黑色素瘤、胰管腺癌 (PDAC)、胃癌、頭頸部鱗狀細胞癌(SCCHN)、膽管癌、乳癌、卵巢癌、子宮頸癌、子宮頸內癌、食道癌或大腸直腸癌。

第 1b 部分的特定納入條件
16. 已惡化或無法耐受於已知可對其所患腫瘤類型提供適當臨床效益、且患者符合資格及願意接受的全部可用療法，或拒絕接受被認為具有邊際臨床效益的標準照護 (SOC) 治療。
17. 依據 RECIST 版本 1.1 標準，至少有 1 處可透過使用顯影劑之電腦斷層掃描 (CT)或核磁共振造影 (MRI)測量的病灶（對顯影劑過敏的患者除外）。
18. 允許下列腫瘤類型：RCC（腎細胞癌亮細胞類型和乳突狀細胞類型）、非小細胞肺癌(NSCLC)、大腸直腸癌 (CRC)、頭頸部鱗狀細胞癌(SCCHN)、胰管腺癌(PDAC)、胃癌、食道癌和卵巢癌。

第 2a 部分的特定納入條件
19. 已惡化或無法耐受已知可對其所患腫瘤類型提供適當臨床效益、且患者符合資格及願意接受的全部可用療法，或拒絕接受被認為具有邊際臨床效益的標準照護 (SOC) 治療。
20. 依據 RECIST 版本 1.1 標準，必須至少有 1 處可透過使用顯影劑之電腦斷層掃描(CT) 或核磁共振造影(MRI)測量的病灶。
21. 允許下列腫瘤類型：RCC（腎細胞癌亮細胞類型和乳突狀細胞類型）、大腸直腸癌(CRC) 和卵巢癌。

第 2b 部分的特定納入條件
22. 依據 RECIST 版本 1.1 標準，至少有 1 處可測量的病灶。
23. 疾病群組的特定條件如下：
• E 組（第 2 線非小細胞肺癌 (2L NSCLC））
- 經組織學或細胞學資料確診患有晚期/轉移性 NSCLC（腺癌和鱗狀細胞癌亞型）
- 曾以轉移性或晚期疾病狀態接受包括以細胞程式死亡-配體 1 (PD-L1)/ 細胞程式死亡-受體1(PD-1) 導向療法免疫療法、或化療加上 PD-L1/PD-1 導向療法的 1 種全身性療法，且在這些療法後出現抗藥性或復發。
- 患者應正在為轉移性或晚期疾病接受 2L 治療。若第三期患者曾在確定性化學放射療法或手術後接受 PD-L1/PD-1導向療法，應已在最後一次化學放射療法或手術後 6 個月內復發。
• F 組 (第 1 線頭頸部鱗狀細胞癌 (1L SCCHN)）
- 經組織學資料確診患有位於口腔、口咽部、下咽部或喉部的原發性腫瘤。患者的原發性腫瘤部位不得為鼻咽部（任何組織學型態）。首選為新取得的新鮮組織切片，但可接受留存檢體。患有口咽癌的患者必須提供依據P16 蛋白評估之人類乳突病毒 (HPV) 狀態的檢測結果，並加以記錄。
- 未曾為復發性或轉移性疾病接受全身性療法（不包括作為局部晚期疾病之多模式治療的一部分，而在> 6 個月之前完成的全身性療法）。患者必須未曾在任何治療條件下接受抗 PD-1 或抗 PD-L1 免疫療法。
- 依據 Dako22C3 檢測的綜合陽性分數 (CPS)，顯示 PD-L1 免疫組織化學檢測 (IHC) 陽性率 ≥ 1%。

一般排除條件
1. 除了在本試驗中接受治療的癌症之外，有先前罹患其他惡性腫瘤的病史，不包括已接受適當治療的原位癌、基底細胞或鱗狀細胞皮膚癌，或患者已無疾病至少 3 年的其他癌症（例如：乳癌、攝護腺癌）。
2. 活動性腦部或軟腦膜轉移。若曾接受治療，且完成治療後至少 8 週內、及第一劑試驗藥物前 3 週內的 MRI 未顯示惡化證據，則已知患有腦部轉移的患者可符合資格。若患者需要在試驗藥物給藥前接受可能導致免疫抑制的高劑量全身性皮質類固醇（相當於每天prednisone > 10 mg）至少 2 週，則不符合資格。
3. 在第一劑試驗藥物前 28 天或≥ 5 個排除半衰期內（以較早發生者為準），曾接受抗腫瘤療法（包括但不限於細胞毒性化療、重大手術、放療、生物製劑和試驗性藥物）的治療。
4. 在第一劑 NGM707 前 28 天內曾接受重大手術，定義為涉及全身麻醉和顯著劃切傷口（即：比放置中央靜脈導管、經皮餵食管或組織切片所需者還大的傷口）的任何手術程序，或預期將在試驗期間接受手術。
5. 在第一劑試驗藥物前 4 週内，曾接受以治療為目的的放射療法。若在第 1 天給予試驗藥物前 7 天內完成任何緩和性放射療法，將予以排除。
6. 懷孕中或哺乳中的女性。
7. 曾接受目標作用於 ILT2 和/或 ILT4 或目標作用於人類白血球抗原-G (HLA G) 的治療。
8. 患者患有未受控制的活動性細菌、真菌或病毒感染，包括 B 型肝炎病毒 (HBV)、C 型肝炎病毒 (HCV)、已知患有人類免疫缺乏病毒 (HIV) 或後天免疫缺乏症候群 (AIDS) 相關疾病。在不確定的情況下，病毒量為陰性的患者可符合資格。
- HIV：若血清反應陽性的患者身體健康，且 AIDS 相關結果的風險甚低，可視為符合資格。若患者的 HIV 檢測結果為陽性，其資格條件將依據目前和過去的 CD4 和 T細胞計數、定義 AIDS 之病況（例如：伺機性感染）的病史（若有），以及 HIV 治療狀態，與試驗委託者的醫療監測員進行評估和討論。HIV 感染患者必須正在接受抗反轉錄病毒療法 (ART)，且 HIV 感染/疾病控制良好（定義如下），方可符合納入資格：
o 在篩選時，正在接受 ART 的參與者 CD4+ T 細胞計數必須> 350 cells/mm3
o 正在接受 ART 的參與者必須已達到且維持病毒學抑制作用，定義為篩選時及篩選前至少 12 週內，確認 HIV 核糖核酸 (RNA) 濃度低於 50 copies/mL，或使用當地可進行之分析法的測定下限（低於最低檢測濃度）
o 在進入試驗（第 1 天）前，正在接受 ART 的參與者必須已接受穩定療程、且未改變藥物或調整劑量至少 4 週
- HBV：若曾接受 HBV 抗病毒療法至少 4 週，且隨機分配前無法測得 HBV 病毒量，則 B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) 陽性的參與者可符合資格。
附註：參與者應在全部試驗治療期間持續接受抗病毒療法，並在完成試驗治療後遵從當地的 HBV 抗病毒療法指引。
- HCV：若篩選時無法測得 HCV 病毒量，則有 HCV 感染病史的參與者可符合資格。
附註：參與者必須在隨機分配前至少 4 週完成治癒性抗病毒療法。
- 有關活動性嚴重特殊傳染性肺炎 (COVID 19)/嚴重急性呼吸道症候群冠狀病毒 2 型 (SARS CoV2) 感染患者的其他詳細資訊，請參閱試驗計畫書。
9. 有卡波西氏肉瘤和/或多中心卡斯爾曼(Castleman)氏症病史的HIV感染參與者。
10. 依據過去 6 個月內的吐血、顯著咳血或黑便證據，顯示患有活動性出血疾病，包括胃腸道出血。
11. 有對衍生自中國倉鼠卵巢 (CHO) 細胞之試驗藥物成分過敏、或已知出現過敏反應的病史。
12. 控制不良的高動脈壓（收縮壓和舒張壓分別約高於 150 或 100 mmHg）。如有任何疑問，請諮詢試驗委託者。允許使用降血壓療法來達到這些參數。
13. 基準期 12 導程心電圖 (ECG) 顯示存在臨床相關異常，而可能影響患者安全性或試驗結果判讀（例如：基準期的校正後 QT 間隔 (QTc) > 470 msec、完全左束支傳導阻滯 (LBBB)、急性或不確定年齡心肌梗塞的徵象、顯示活動性心肌缺血的 ST T 間隔變化、第二或第三度房室 (AV) 傳導阻滯，或者嚴重的心搏過緩或心搏過速）。
- 若基準期未校正 QT 間隔> 470 msec，此間隔應使用 Fridericia 方法針對心率作校正 (QTcF)，並應使用校正後的 QTcF 做決策和報告。
14. 過去 6 個月內曾發生以下任何一項：腦血管意外、短暫性腦缺血發作、症狀性肺栓塞和/或其他臨床上顯著的血栓栓塞疾病發作。允許曾發生穩定接受低分子量肝素或第 Xa 因子抑制劑、且可使用 andexanet α 逆轉的非危及生命靜脈血栓栓塞事件。
15. 過去 6 個月內曾發生以下任何一項：心肌梗塞、症狀性鬱血性心臟衰竭（紐約心臟協會 (NYHA) > 第 II 級）、不穩定型心絞痛、冠狀/周邊動脈繞道手術，或需要藥物的不穩定型心律不整。持續發生美國國家癌症研究所 (NCI) CTCAE > 第 2 級的心律不整、任何等級的心房顫動（若發生無症狀單發性心房顫動時，則為> 第 2 級）。若患者依據篩選心臟超音波或多頻道心室功能攝影 (MUGA) 評估的左心室射出分率 (LVEF) < 45%，則不符合資格。若患者裝有心律裝置/心臟節律器，必須與試驗委託者的醫療監測員詳細討論，以判斷資格。
16. 臨床上顯著且無法控制的腹水，定義為需要持續治療性腹腔穿刺術（允許為了控制腹水而接受有限醫療，但曾在預定首次給藥日期前 3 個月内接受腹腔穿刺術的所有患者，均需要由試驗委託者的醫療監測員審查）。
17. 經試驗主持人認定，有會使患者無法遵守試驗計畫書的任何情況，包括醫療、情緒、精神或後勤等。
18. 曾在第一劑試驗藥物前 30 天內接受活性或活性減毒疫苗。附註：允許接種死菌疫苗。
試驗每個部分的特定額外排除條件
第 1b 部分和第 2b 部分的特定排除條件
19. 患有活動性、已知患有或疑似患有自體免疫疾病。患者若患有白斑、第 I 型糖尿病、因自體免疫情況引起殘餘甲狀腺功能低下且僅需荷爾蒙替代治療、無需全身性治療的乾癬，或在未有外部刺激物時預期不會復發的情況，可納入試驗。
20. 先前診斷患有免疫缺乏，或曾接受需要免疫抑制療法的器官移植。
21. 患者有需要類固醇的間質性肺病/非感染性肺炎、放射性肺炎、活動性肺結核的病史，或篩選時胸部 CT 掃描顯示有活動性肺炎的證據。若患者的肺部在第一劑治療前 6 個月內曾接受放射療法> 30 Gy，將予以排除。也將排除需要治療的活動性肺部感染患者。
22. 需要全身性免疫抑制藥物（例如：prednisone(強體松) ≥ 10 mg 或等效藥物 [dexamethasone(迪皮質醇) ≥ 1.5 mg]）。
23. 有≥ 第 3 級免疫媒介性不良事件 (AE) 的病史，包括經判定與治療相關的 AST 和 ALT 升高，以及經判定為與先前免疫調節療法（例如：免疫檢查點抑制劑、共同刺激藥物等）相關、且需要免疫抑制療法的細胞激素釋放症候群 (CRS)。其例外為，有白斑、或以荷爾蒙替代性療法控制內分泌病變（例如：以荷爾蒙替代性療法控制的甲狀腺內分泌病變（例如甲狀腺疾病）、糖尿病、腎上腺功能不全）之病史的任何患者。
24. 對 pembrolizumab 和/或其任何賦形劑發生重度過敏（≥ 第 3 級）。

第 2a 部分和第 2b 部分的特定排除條件
25. 試驗主持人認為預期壽命< 3 個月或疾病迅速惡化。

試驗階段分級
Phase Ⅲ

主成分,劑型,劑量

試驗醫院 / 受試者 召募狀態

評估指標(endpoint)
依據實體腫瘤反應評估標準 (RECIST)第 1.1版，比較治療組間由試驗主持人評估的無惡化存活期 (PFS)

主要納入/排除條件
1. 組織學確認的 人類表皮生長因子受體 2 陽性 (HER2+) 乳癌，由試驗委託者指定的中央實驗室針對隨機分配前呈交的腫瘤組織進行檢測判定，組織來源可為：
a. 庫存組織 (最好是最近期的腫瘤組織檢體)
b. 若無法取得庫存組織，則需要有新近取得、可探及腫瘤病灶且先前不曾照射放射線的基準期切片
2. 先前以任何方式接受 taxane 與 trastuzumab 治療 (單獨或合併) 的治療史。可允許先前的 pertuzumab療法，但非必要。
3. 最近一次 全身性療法後無法切除之 局部晚期或轉移性 (LA/M) 乳癌惡化 (由試驗主持人確認)，或無法耐受 最近一次 全身性療法。
4. 可以 實體腫瘤反應評估標準 (RECIST) 第 1.1 版 評估、可測量或不可測量的疾病。
5. 隨機分配前 荷爾蒙受體 (HR) (雌激素受體 [ER]/ 黃體素受體 [PR]) 狀態必須為已知。
6. 同意時年齡 ? 18 歲或 ?該地區成年年齡。
7. 美國東岸癌症臨床研究合作組織 (ECOG) 體能狀態分數為 0 或 1 。
8. 試驗主持人認為平均餘命 ? 6 個月。
9. 充 足 的肝臟功能，定義如下：
a. 總膽紅素 ? 1.5 倍正常值上限 (ULN)，除了已知患有吉伯特氏症的受試者若結合膽紅素 ? 1.5倍 ULN 可納入
b. 轉胺? (天門冬胺酸轉胺?/ 血清麩胺酸草醯乙酸轉胺? [AST/SGOT] 及丙胺酸轉胺?/ 血清麩胺酸丙酮酸轉胺? [ALT/SGPT]) ? 2.5 倍 ULN ( 若發生肝轉移則為 ? 5 倍 ULN)
10. 充分的基準期血液學參數，定義為：
a. 絕對嗜中性白血球計數 ? 1.0 倍 10^3 /μL
b. 血小板計數 ? 100 x 10^3 /μL
c. 血紅素 ? 9 g/dL
d. 在加入試驗前接受輸血的受試者中，輸血必須距離 治療 開始前 ? 14 天，以確認不依靠輸血支持達到充分的血液學參數
11. 概估腎絲球過濾率 (GFR) ? 50 mL/min/1.73 m^2 ，以腎臟疾病飲食調整 (MDRD) 試驗公式計算
12. 國際標準比 (INR) 及部分凝血活?時間 (PTT)/ 活化部分凝血?原時間 (aPTT) ? 1.5 倍 ULN ，除非使用已知會改變 INR 及 PTT/aPTT 的藥物。
13. 以心臟超音波 (ECHO) 或多閘道血管攝影 (MUGA) 評估，第一劑試驗治療前 4 週內記錄到左心室射出分率 (LVEF) ? 50%。
14. 具生育能力受試者適用下列規定：
a. 在第一劑試驗治療前 7 天內，血清或尿液懷孕檢測 (最小敏感度達 β 人類絨毛膜性腺激素[β-hCG] 25 mIU/mL 或等效單位) 結果必須為陰性。得到偽陽性結果並有紀錄確認受試者未懷孕的受試者符合參與資格
b. 必須同意在試驗過程中和最後一次試驗藥物後至少 7 個月內不嘗試懷孕。
c. 從知情同意開始持續到最後一劑試驗藥物給藥後 7 個月為止，必須同意不哺乳或捐卵
d. 從知情同意開始持續到整個試驗期間，以及最後一劑試驗藥物給藥後至少 7 個月為止，若會有性行為且可能導致懷孕 ，必須規律使用 2 種高度有效的避孕方法
15. 能夠使他人受孕的受試者適用下列規定：
a. 從知情同意開始持續到整個試驗期間，以及最後一次試驗藥物給藥後至少 7 個月內，必須同意不捐贈精子
b. 從知情同意開始持續到整 個試驗期間，以及最後一劑試驗藥物給藥後至少 7 個月為止，若和具生育能力者會有性行為且可能導致懷孕 ，必須規律使用 2 種高度有效的避孕方法
c. 從知情同意開始持續到整個試驗期間，以及最後一劑試驗藥物給藥後至少 7 個月為止，若和已懷孕或正在哺乳者有性行為，必須規律使用 2 種高度有效的避孕方法之一
16. 受試者必須提供書面知情同意。
17. 受試者必須願意且能夠遵循試驗程序。
18. 中樞神經系統 (CNS) 納入條件 －根據篩選顯影腦部核磁共振造影 ( MRI)，受試者必須具備下列至少 一個 條件：
a. 無腦轉移佐證
b. 未治療且不需要即刻接受局部療法的腦轉移。針對篩選顯影腦部 MRI 顯示有未治療之 CNS病灶且直徑 ＞ 2.0 cm 的受試者，納入前必須取得醫療監測員核准
c. 先前曾接受治療的腦轉移
i. 先前接受局部療法治療的腦轉移可為治療以來穩定或先前的局部 CNS 療法後惡化，前提是試驗主持人認為並無即刻需要局部療法再治療的臨床指徵
ii. 針對本試驗篩選期間所進行之顯影腦部 MRI 顯示有新發現病灶或先前已治療並惡化之病灶而接受 CNS 局部療法治療的受試者，若符合所有下列條件即具備納入資格：
● 自 立體定位放射治療 (SRS) 以來距第一劑試驗治療前 ? 7 天 的時間、自全腦放射療法 (WBRT) 以來距第一劑試驗治療前 ? 14 天的時間，或自手術切除以來 ? 28 天的時間
● 有其他可評估疾病部位
iii. 必須具有任何 CNS 治療的相關紀錄，針對目標及非目標病灶進行分類1. 先前曾接受 tucatinib 、妥復克 (afatinib) 、 trastuzumab deruxtecan (DS-8201a)，或任何其他試驗性抗 HER2 、抗 表皮生長因子受體 (EGFR) 或 HER2 酪胺酸激?抑制劑 (TKI) 藥劑的治療。開始試驗治療前 12 個月內曾接受 泰嘉錠 (lapatinib) 或 neratinib 治療 (除非這些藥物的給藥期間 ? 21 天，且停藥原因非為疾病惡化或重度毒性)。先前曾以 pyrotinib 治療復發性或 轉移性乳癌 (mBC) (除非pyrotinib 的給藥期間 ? 21 天，且停藥原因非為疾病惡化或重度毒性)。
2. 先前曾以任何治療方式接受 賀癌寧 trastuzumab emtansine (T DM1) 治療。
3. 對 賀癌平 (trastuzumab) 或化學上或生物學上與 tucatinib 相似的化合物產生過敏反應的病史 (除非是對 trastuzumab 產生第 1 或 2 級的輸注相關反應並順利處置)，或已知對試驗藥物中的任何賦形劑過敏。
4. 第一劑試驗治療前 ? 3 週內接受任何全身性抗癌療法 (包括荷爾蒙療法) 、非 CNS 放射治療、實驗性藥劑的治療，或參與其他介入性臨床試驗。荷爾蒙療法的一個洗除期例外為停經前女性用來抑制排卵的促性腺激素釋放激素促進劑可允許作為併用藥物。
5. 尚未緩解至 第 1 級的任何先前癌症療法相關毒性，除下列例外：
● 掉髮；
● 神經毒性，然必須緩解至 第 2 級；
● 充血性心臟衰竭 ( CHF)，發生時的嚴重度必須已為 ?第 1 級，且必須已完全緩解
6. 臨床上顯著的心肺疾病，如：
● 需要療法治 療的室性心律不整
● 症狀性高血壓或未獲控制的無症狀性高血壓，由試驗主持人判定
● 症狀性 CHF 、症狀性左心室收縮功能障礙或症狀性射出分率下降的任何病史
● 因晚期惡性腫瘤併發症或缺氧需要氧補充療法而導致休息時重度呼吸困難 (常見不良事件術語標準 [CTCAE] 第 3 級以上)
● 篩選心電圖 (ECG) 顯示有 ?第 2 級的 校正後 QT 間期 (QTc) 延長
7. 已知在第一劑試驗治療前 6 個月內有心肌梗塞或不穩定型心絞痛。
8. 已知為 B 型肝炎或 C 型肝炎的帶原者，或有其他已知的慢性肝病。
9. 已知為人類免疫缺乏病毒 (HIV) 陽性的受試者，若符合任何下列條件:
● 表面抗原分化簇 4 受體 陽性 (CD4+) T 細胞計數 ＜ 350 cells/uL
● 可測得 HIV 病毒量
● 過去 12 個月內有伺機性感染的病史
● 接受穩定的抗反轉錄病毒療法 ＜ 4 週
10. 已懷孕、正在哺乳或在知情同意起直到最後一劑試驗藥物後 7 個月為止的期間打算懷孕的受試者。
11. 無法吞服藥丸或有顯著的胃腸道疾病而無法充分吸收口服藥物。
12. 第一劑試驗前治療前 1 週內使用強效 CYP3A4 或 CYP2C8 抑制劑，或 5 天內使用強效 CYP3A4 或 CYP2C8 誘導劑。停止 tucatinib 治療的 1 週內也禁止使用 CYP3A4 或 CYP2C8 誘導劑與抑制劑作為併用藥物。應避免在納入前 1 週及試驗治療期間使用敏感性 CYP3A 受質。
13. 無法進行腦部的顯影 MRI 。
14. 試驗主持人認為可能影響安全性或遵循試驗程序之能力的其他醫療、社會或社心因子。
15. 開始試驗治療前 2 年內因其他惡性腫瘤接受全身性療法。
16. CNS 排除條件 －根據篩選腦部 MRI ，受試者不得具有任何下列情況
a. 任何未治療且大小 ＞ 2.0 cm 的腦部病灶，除非經醫療監測員核准
b. 持續使用全身性皮質類固醇以控制腦轉移症狀，每日總劑量 ＞ 2 mg 的 dexamethasone ( 或等效劑量)。然而，使用 每日總劑量 ? 2 mg 之 dexamethasone 慢性穩定劑量 (或等效劑量) 的受試者，經醫療監測員核准可符合資格
c. 任何經認定需要即刻接受局部療法的腦部病灶，包括 (但不限於) 病灶所在解剖部位致使大小變大或可能發生的治療相關水腫會對受試者造成風險 (例如：腦幹病灶)。篩選顯影腦部 MRI發現此類病灶而接受局部治療的受試者，仍可根據 CNS 納入條件 18c (ii) 中所述條件符合試驗資格
d. 試驗主持人記錄到已知或復發的軟腦膜疾病
e. 控制不佳 (＞ 1 次/週) 的全身或複雜型局部癲癇發作，或雖然接受 CNS 導向療法仍因腦轉移表現出神 經惡化

試驗階段分級
Phase Ⅲ

主成分,劑型,劑量

試驗醫院 / 受試者 召募狀態

評估指標(endpoint)
無惡化存活期(PFS)

主要納入/排除條件
主要納入條件：
1.診斷為HR+、HER2-乳癌。
2.患有無法以手術根治治療矯治之晚期疾病，或轉移性疾病兩者之一。
3.必須經認定適合進行內分泌治療。
4.於接受試驗藥物前已終止先前的治療，並從療法的急性不良反應中恢復到至少第1級(掉髮後遺症和周邊神經病變除外)，於接受試驗藥物前伴隨所需的療法洗滌期。

主要排除條件：
1.患有嚴重醫療病症或有嚴重醫療病症的病史，導致醫師認為本試驗不符合受試者的最佳利益。
2.疾病並不符合標準需求。
3.對abemaciclib或其成分有過敏或過敏反應的病史。
4.曾使用特定藥物或曾接受特定治療，試驗醫師將與受試者討論。
5.已懷孕或正在哺乳。

試驗階段分級
Phase Ⅱ

主成分,劑型,劑量

試驗醫院 / 受試者 召募狀態

評估指標(endpoint)
主要目標：
對於患有 HER2 陽性乳癌、且疾病對 T-DM1 和／或 T-DXd 和／或含 tucatinib 療程具抗藥性或難治性的受試者，由盲性獨立中央評估委員會 (BICR) 依據實質腫瘤反應評估標準 (RECIST) 版本 1.1 得出 ARX788 的確認客觀反應率 (ORR)
次要目標：
• 評估反應持續時間 (DOR)、可測量腫瘤最長直徑總和的最佳百分比變化、最佳整體反應 (BOR)、疾病控制率 (DCR)、無惡化存活期 (PFS) 和整體存活期 (OS)
• 評估 ARX788 的安全性、耐受性和免疫原性資料
• 確認 ARX788 的藥動學 (PK) 特性

探索性目標：
• 評估反應發生時間 (TTR)
• 確認可能的預測性和／或預後性生物標記

主要納入/排除條件
納入條件：
只有在符合以下所有條件時，您才將有資格納入本試驗：
1. 年齡 ≥18 歲（在臺灣，由於當地成人年齡要求，將納入年滿 20 歲的患者）。
2. 預期餘命 >3 個月
3. 美國東岸癌症臨床研究合作組織體能狀態分數 ≤1
4. 先前曾接受 T-DM1 和／或 T-DXd 和／或含 tucatinib 療程的轉移性乳癌受試者。受試者必須先前曾接受其中一種（或多種）這些療程的治療，方可符合資格。受試者必須曾接受過 trastuzumab 加上 taxane 治療。曾接受過 pertuzumab、lapatinib、neratinib、margetuximab 和／或其他可用且可取得之人類表皮生長因子受體 2 (HER2) 導向療法或試驗性療法的受試者，可符合資格。
5. 依據實體腫瘤反應評估標準 (response evaluation criteria in solid tumors, RECIST) 版本 1.1，有至少 1 處可測量病灶。
6. 必須採集腫瘤塊，或自腫瘤組織切片中收集 10 份預先切片之未染色切片的福馬林固定石蠟包埋 (formalin-fixed paraffin-embedded, FFPE) 組織，以依據最近的腫瘤組織檢體，來評估人類表皮生長因子受體 2 狀態和進行生物標記分析。若組織不足，必須採集新鮮的腫瘤組織切片。需要取得所有腫瘤組織（包括病理學報告和病理學實驗室組織準備／檢測方法），供中央實驗室進行人類表皮生長因子受體 2 檢測。
7. 根據 2018 年美國臨床腫瘤學會-美國病理學會 (American Society of Clinical Oncology – College of American Pathologists, ASCO-CAP) 準則，由中央實驗室確認人由中央實驗室確認人類表皮生長因子受體 2 陽性表現（雌激素受體／黃體素受體陽性受試者若為人類表皮生長因子受體 2 陽性，可予以納入）。
8. 其腦部轉移曾接受治療的受試者可參與試驗，前提是在放射學上表現穩定（定義為依據腦部轉移治療後至少 4 週內取得的 1 次腦部磁振造影影像，未顯示顱內惡化的證據）。此外，任何因腦部轉移或其治療而引起的神經症狀（包括癲癇），均必須恢復至基準期程度或已緩解。作為此療法一部分而給予的任何類固醇，必須在給予試驗藥物前至少
3 天完成。在納入約 20 位受試者（最初 100 位受試者的 20%）後，將排除具有任何目前或過去腦部轉移病史的後續受試者。
9. 任何先前療法、手術或放射療法引起的急性毒性，均必須緩解至根據美國國家癌症研究所 (National Cancer Institute, NCI)-常見不良事件評價標準 (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE) 版本 5.0 的 ≤ 第 1 級，但不包括掉髮。
10. 足夠的骨髓功能，定義為絕對嗜中性白血球計數 ≥1.5 × 109/L、血小板計數 ≥100.0 × 109/L，且血紅素 ≥9.0 g/dL。
11. 足夠的肝功能，定義為血清總膽紅素 ≤1.5 × 正常值上限 (upper limit of normal, ULN)、天門冬胺酸轉胺酶／丙胺酸轉胺酶 ≤2.5 × 正常值上限（或肝臟轉移受試者為 ≤5 × 正常值上限）。
12. 依據評估為左心室射出分率 (left ventricular ejection fraction, LVEF) ≥50% 或機構正常值下限，顯示具有足夠的心臟功能；anthracycline 累積劑量為 < doxorubicin 360 mg/m2 或等效劑量。
13. 願意且有能力瞭解並簽署受試者同意書，且並遵從試驗計畫書的所有面向。
14. 女性受試者必須已手術絕育，或其單一伴侶已手術絕育，或在停經後 12 個月，或承諾在試驗治療期間、和最後一劑試驗治療後 6 個月內使用一種可接受的避孕方式（定義為使用子宮內避孕器、一種含殺精劑的屏障法、保險套、任何形式的荷爾蒙避孕劑，或者完全禁絕異性間的性行為）。
15. 男性受試者必須已絕育（生物學上或採取手術方式），或承諾在試驗治療期間、及最後一劑試驗治療後 6 個月內使用一種可靠的避孕方法（含殺精劑的保險套）。

排除條件：
您若符合下列任何條件，將不得參與試驗：
1. 曾對 ARX788 的任何成分發生過敏反應。
2. 篩選前 12 個月內曾有間質性肺病、肺炎或其他臨床上顯著之肺部疾病的病史，但可直接歸因於其潛在癌症之肺部轉移的情況除外。將排除發生顯著治療相關肺部損傷的受試者，定義為符合以下任一條件：
a) 先前曾有任何藥物誘發性或免疫媒介性肺炎病史。
b) 胸部曾接受 >18 Gy 的放射療法，且試驗主持人評估顯示有臨床上顯著的殘餘後遺症。
c) 有 >15% 肺部實質發生與臨床症狀相關之放射纖維化的放射學證據。
3. 有角膜病變、眼部乾澀、角膜炎或角膜疾患相關眼部事件的病史，或目前患有任何活動性眼部感染。
4. 在納入前 12 個月內曾有鬱血性心臟衰竭、不穩定型心絞痛、不穩定型心房顫動或心律不整的病史。納入前 6 個月內曾有心肌梗塞病史。依據 3 次篩選心電圖之平均值的基準期校正後（對於心率校正）
QT 間隔 (QT corrected, QTc) 必須 ≤470 msec（女性）或 ≤450 msec（男性）。
5. 第 2 至 4 級周邊神經病變。
6. 無法管理的電解質失衡，包括低血鉀、低血鈣或低血鎂（第 2 級或以上）。
7. 任何無法控制的間發性疾病、感染（包括患有活動性、症狀性嚴重特殊傳染性肺炎 [coronavirus disease 2019, COVID-19] 感染的受試者），或其他可能限制試驗遵從性或干擾評估的病況。
8. 在第一劑 ARX788 前 14 天內，曾接受旨在治療惡性腫瘤的任何其他試驗性或市售抗癌藥物或療法。抗荷爾蒙療法可給予直至第一劑 ARX788 前 7 天。
9. 曾在第一劑 ARX788 前 21 天内接受重大手術介入治療，或目前仍有持續中的術後併發症。
10. 曾在第一劑 ARX788 前 21 天內接受放射療法，或曾在第一劑 ARX788 前 7 天內接受局部緩和性放射療法，或因放射療法引起的第 2 級或以上毒性。
11. 懷孕或哺乳中。
12. 已知患有活動性 C 型肝炎病毒 (hepatitis C virus, HCV)、B 型肝炎病毒 (hepatitis B virus, HBV) 和／或人類免疫缺乏病毒 (human immunodeficiency virus, HIV) 感染。除非當地衛生主管機關要求，否則篩選時不需要進行人類免疫缺乏病毒檢測。